Mutations Optineurin dans la SLA

Bien que la plupart des cas SLA était sporadique, 10 pourcent est familiale, indiquant qu’ils résultent d’un défaut génétique héréditaire. Attendu que les mutations dans les gènes encodant le superoxyde dismutase 1 (SOD1), la protéine reliant DNA TAR (TDP-43) et fusé en liposarcome (FUS) comptent pour 20-30 pourcent des cas familiale, la base génétique de la majorité des cas a resté largement inconnue. Mais une équipe de recherche de l’Université d’Hiroshima en Japon, sous la direction de Hideshi Kawakami, MD, PhD, a découvert des nouvelles mutations associées à la maladie en optineurin (OPTN) – un gène auparavant impliqué dans une autre maladie neurodégénérative : glaucome. L’étude, publiée le 13 Mai en Nature, introduit un nouveau joueur à l’équipe de protéines, avec plusieurs caractéristiques communes, connu pour contribuer à la dégénération de neurones moteurs dans la SLA.

Du travail précédent dans le champ de glaucome suggère qu’OPTN ait un rôle important en faisant l’aller et le retour de cargo cellulaire important autours du cytoplasme et à la membrane pour la sécrétion. Et comme des mutations dans le SOD1, le TDP-43 et le FUS, les mutations dans l’OPTN semblent causer la protéine d’agréger dans le cytoplasme des neurones moteurs, peut-être en intervenant avec le processus du transport et causant alors un ‘embouteillage’. La collision pourrait alors interrompre les fonctions des autres protéines avec lesquelles OPTN interagit, comme la myosine, disent les scientifiques. Co accidentellement, la myosine interagit aussi avec FUS.

Kawakami et ses collègues ont identifié une autre caractéristique intéressante commun au OPTN, SOD1, TDP-43 et FUS. Ils ont observé des anormalités OPTN dans les neurones moteurs des cas SLA sporadiques et des cas familiales sans mutations OPTN, suggérant que la protéine pourrait être concernée dans les processus cellulaires subjacents tous les formes de la SLA. Des flocons de SOD1, TDP-43 et FUS ont aussi été observés dans des cas sans mutations dans les gènes respectifs.

Bien que les mutations dans l’OPTN fussent d’abord associées avec le glaucome en 2002, ce n’est que récemment (avril 2010) que les scientifiques ont développé des souris transgéniques surexprimant le gène normal et trois mutations associées au glaucome. Ou bien que ces souris puissent fournir des visions générales dans le rôle d’OPTN dans la neurodégénération n’est pas claire. Mais développant des souris transgéniques portant des mutations associées spécifiquement à la SLA, sera probablement une clé dans la compréhension du rôle d’OPTS dans la SLA.

Traduction: Joke Mulleners

Source: ALS Independence