Inhiber l’Apoptose des mitochondries serait bénéfique pour la SLA
29-09-2010
L’apoptose est le processus par lequel le corps déclenche le processus de mort cellulaire des cellules excédentaires en réponse à un signal (attaque, mort cellulaire et phagocytose.).
L’apoptose des motoneurones est un phénomène largement documenté dans la SLA et d’autres maladies neuromusculaires (MNM). Toutefois, le rôle joué par l’apoptose dans le mécanisme d’évolution de ces maladie n’est pas encore établi. Il se pourrait que le corps ne supprime les cellules de motoneurones que lorsqu’elles ne sont plus en état de fonctionner. Dans cette hypothèse, empêcher l’apoptose n’aurait aucun avantage thérapeutique. Pour en savoir plus, nous avons étudié sur des modèles de système nerveux central (SNC) murins si la suppression de deux protéines de la famille BCL-2,la protéine BCL2 associée X (Bax) et l’antagoniste de BCL2 - inductrice de mort cellulaire(BAK) protégeait de la dégénérescence des motoneurones. Ce sont ces deux protéines combinées qui forment une voie d’accès essentielle à l’apoptose mitochondriale.
Nous avons découvert que la suppression de Bax et Bak sur un modèle murin de la SLA Familiale arrêtait non seulement la perte neuronale mais prévenait aussi la dégénérescence des axones, l’apparition des symptômes, la perte de poids et la paralysie et qu’elle permettait un prolongement de la survie.
Les résultats obtenus montrent que l’apoptose mitochondriale des motoneurones endommagés se déclenche assez tôt dans le développement de la SLA et que ce signal apoptique contribue directement à la dégénérescence neuromusculaire et au dysfonctionnement neuronal.
C’est pourquoi le fait d’inhiber l’apoptose en amont, barrant ainsi l’accès aux mitochondries, serait une stratégie thérapeutique bénéfique pour la SLA et d’autres MNM permettant de préserver le fonctionnement neuromoteur.
Traduction: Ligue SLA
