La perte de fonction du gène C9orf72, impliqué dans la SLA, produit un déficit moteur chez un poisson Zèbre

DECOUVERTE GENETIQUE SUR LA SLA

La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) et la Démence Fronto-Temporal (DFT) sont des maladies neurodégénératives qui possèdent des caractéristiques cliniques, pathologiques et génétiques communes. 

La SLA est une maladie neurodégénérative caractérisée par une paralysie musculaire progressive due à une dégénérescence des motoneurones du cortex moteur primaire, de la voie corticospinale, du tronc cérébral et de la moelle épinière. Elle affecte en général des individus de moins de 65 ans.

La DFT se caractérise par une atrophie progressive des lobes frontal et temporal du cerveau ce qui entraine une détérioration du langage et du contrôle du comportement et des émotions.

Bien que considérées comme ayant des étiologies bien distinctes, la SLA et de la DFT présentent des signes cliniques regroupés sous le concept des troubles SLA/DFT. Le lien entre les deux pathologies s’est renforcé par la découverte dans les deux cas de l’implication du gène C9orf72 dont on ne connait pas encore la fonction.

Edor Kabashi et son équipe en collaboration avec l’équipe d’Alexis Brice (Isabelle Leber), au sein de l’Institut du Cerveau et la Moelle épinière (ICM) concentrent leur recherche depuis plusieurs années sur l’élucidation des processus conduisant à ces deux maladies neurodégénératives. Leurs travaux récents sur une cohorte de patients souffrant de la SLA ou de la DFT montrent que la mutation la plus fréquente du gène C9orf72 induit la réduction du produit de transcription du gène qui pourrait mener à une perte de fonction. En utilisant le modèle du poisson Zèbre, Sorana Ciura dans l’équipe Kabashi a mis en évidence que le « knockdown » du gène (réduction de son expression) induit des défauts de locomotion dus à des anomalies de la projection des motoneurones. Edor Kabashi et ses collègues décrivent également dans leur dernier article un protocole tout à fait pertinent pour cribler de molécules qui pourraient réduire la toxicité induite par la modification du gène C9orf72.

Publication de reference : S. Ciura et al. 2013, Loss of function of C9orf72 causes motor deficits in a zebrafish model of ALS, Annals of Neurology doi: 10.1002/ana.23946

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : ICM

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