2 études de transplantation comparées

Neuralstem, immunosuppression fluctuante?

Posté par Michelle Pflumm, Ph.d.

Les chercheurs estiment que plus de 70 % des neurones moteurs pourrait être perdu chez les patients atteints de SLA tout juste un an après avoir reçu ce diagnostic. Pour freiner la neurodégénérescence, les scientifiques s’efforcent à développer des traitements neuroprotecteurs pour aider les muscles à garder leur mouvement.

Une telle stratégie de traitement potentiel chez les patients atteints de SLA, développée par la firme Neuralstem Inc. de Maryland, souhaite déployer des gardes du corps neuronaux dans la moelle épinière qui déclenche des substances protectrices qui peuvent protéger les nerfs moteurs contre la destruction. La procédure expérimentale de transplantation de cellules souches, réalisée par chirurgie, consiste en l'injection directe des cellules souches neurales saines dans la moelle épinière. Selon des études précliniques les cellules souches transplantées peuvent donner lieu à des populations de soi-disant “interneurones” qui pourraient se brancher directement sur les neurones moteurs ravagés par la SLA, leur fournissant un support de vie.

En 2010, des médecins américains ont lancé un essai clinique de phase I pour évaluer l'innocuité de la procédure de transplantation de cellules souches de Neuralstem. Les patients ont reçu des injections de cellules souches dans la région lombaire (responsable pour le mouvement des jambes) de la moelle épinière. En total, 12 patients atteints de SLA ont participé.

Maintenant, l'équipe rapporte les premiers résultats de cet essai clinique de phase I.

La procédure de transplantation de cellules souches semble être sécure et paraît ne pas aggraver la maladie. Mais, les immunosuppresseurs prescrits pour prévenir le rejet de ces cellules souches transplantées n'étaient pas bien tolérés par les participants de cette étude.

Les résultats sont publiés dans la revue Stem Cells.

Le neurochirurgien Nicholas Boulis, MD de l’ Emory University School of Medicine, a injecté jusqu'à 1 million de cellules souches neuronales dans les cordons de la moelle épinière de 12 patients après laminectomie. Les patients ont reçu des médicaments anti-rejet utilisés couramment dans les transplantations d'organes entiers, avant et après la chirurgie.

L'équipe a constaté que la procédure semblait être sécure et semblait dans les 6 à 18 mois plus tard ne pas aggraver la condition des patients selon l’échelle ALS-FRS,la capacité vitale et autres mesures fonctionnelles.

Mais les chercheurs ont découvert aussi que les patients atteints de SLA ne sauraient tolérer les immunosuppresseurs (mycophénolate mofétil et le tacrolimus) prescrits postopératoire. La plupart des participants de l’etude devait arrêter ou réduire le dosage d'au moins un des deux médicaments anti-rejet en raison de ballonnements chroniques, de diarrhée et de vomissements. Et, 2 des 12 patients ont dû arrêter ces deux médicaments en raison de l'impossibilité de contrôler ces symptômes avec d'autres médicaments.

Toutefois, le jury est toujours en doute si une thérapie cellulaire telle qu’avec NurOwn, le produit de Brainstorm Cell Therapeutics est une meilleure façon d’avancer – particulièrement pour les personnes ayant la forme héréditaire de la SLA. La stratégie de traitement, qui utilise la moelle osseuse des patients eux-mêmes, pour générer des cellules productrices de neurotrophine, élimine le besoin d'immunosuppresseurs. Mais, selon certains experts, ces cellules transplantées, contiennent potentiellement des mutations qui déclenchent la SLA qui pourraient également contribuer à la maladie.

La phase I de l’étude clinique de Neuralstem continue. Six patients atteints de SLA sont attendus d’être implantés avec des cellules souches dans la région cervicale (responsable pour le déplacement du diaphragme) de la moelle épinière au cours du printemps ou en été. L’etude clinique devrait être achevée en octobre 2012.

NurOwn de Brainstorm Cell Therapeutics est étudié dans un essai clinique de phase I / II actuellement en cours en Israël. Les chercheurs devraient lancer une étude clinique de phase I / II aux Etats-Unis en 2012.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : ALS TDI

Brainstorm Cell communique des résultats intermédiaires positifs pour son essai sur la SLA