Utilisation concrète du modèle de poisson-zèbre

Dépistage des médications pour la SLA à l'aide des cellules souches pluripotentes induites patient-spécifique

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une affection tardive, fatale dans laquelle les neurones moteurs dégénèrent. La découverte de nouveaux médicaments pour le traitement de la SLA a été entravée par le manque d'accès aux neurones moteurs des patients et des modèles appropriés de la maladie. Nous générons des neurones moteurs dans les cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) de patients ayant la SLA familiale qui portent des mutations du type Tar ADN protéine de liaison -43 (TDP-43). Les neurones moteurs dérivés d’ iPSC et patient-spécifiques forment des agrégats cytosoliques semblables à ces tissus post-mortem des patients SLA et exposent des neurites plus courtes comme dans le modèle de poisson-zèbre de la SLA. Les neurones moteurs SLA étaient caractérisés par une protéine mutante de TDP-43 sous une forme insoluble dans le détergent liée à un facteur de splicéosomal SNRPB2. Les analyses d'expression tableau ont détecté des petites augmentations de l'expression des gènes impliqués dans le métabolisme du RNA et une diminution de l'expression des gènes codant pour des protéines du cytosquelette. Nous avons examiné les quatre composés chimiques et avons conclu qu'un inhibiteur d'acétyltransférase de l’histone appelé « acide anacardique » a sauvé le phénotype anormal du neurone moteur SLA. Ces résultats suggèrent que les neurones moteurs générés par les iPSCs dérivés des patients peuvent fournir un outil utile pour élucider la pathogenèse de la maladie SLA et la présélection des candidats-médicaments.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Science Translational Medicine