Expansion C9orf72 affecte différemment des hommes avec la sclérose latérale amyotrophique spinale

Wim Robberecht, Phillip Van Damme

Résumé

Introduction L'expansion répétitive du C9orf72 a été rapportée comme étant un facteur de pronostic négatif pour les personnes atteintes de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Nous avons examiné l'impact du pronostic de l'expansion répétitive du C9orf72 dans un nombre de sous-groupes européens selon le sexe et le lieu où la maladie ait commencé.

Méthodes L'ensemble de l’analyse du C9orf72et les données démographiques/cliniques, obtenues chez 4925 patients atteints de SLA obtenues de 3 registres prospectifs de SLA (Irelande, Italie et les Pays-Bas), et des sets de données cliniques venant du Royaume-Uni et de la Belgique. Des modèles paramétriques flexibles pour la survie ont été élaborés y compris des facteurspronostiques connus (âge, délai diagnostique et lieu de début), sexe et présence d'une répétition étendue dans le gène C9orf72. Ils ont été utilisés pour explorer les effets de C9orf72 sur les chances de survie en fonction du sexe et du lieu de début. La méta-analyse des données individuelles des patients (individual patient data - IPD) était utilisée pour pouvoir calculer les taux de risque (hazard ratio - HR) pour les résultats d’une importance particulière.

Résultats Dans 457 (8,95%) des 4925 cas de SLA nous avons constaté la présence d'une expansion répétitive du C9orf72. Une méta-analyse du C9orf72 calculait un taux de risque de survie de 1,36 (1,18 à 1,57) pour les porteurs de l'expansion. Les modèles qui évaluaient l'interaction entre sexe et expansions répétitives du C9orf72 montraient que la survie réduite due à l'expansion du C9orf72 dépendait des hommes avec la forme spinale (taux de risque - HR 1,56 (95% CI 1,25 à 1,96).

Conclusions Cette étude représente l'analyse combinée la plus étendue des caractéristiques pronostiques de l'expansion du C9orf72. Pour la première fois nous avons pu montrer que l'implication pronostique négative de cette variante est causée par les personnes du sexe masculin avec la forme spinale ce qui indique un effet de la variante qui était inconnu jusqu'à maintenant et qui est lié au sexe. D'autres recherches sur cet effet seront nécessaires. 

Traduction : André De Laet

Source : Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry