Nouvelle vue sur therapie SLA

23-06-2009

Nouvelle vue sur information polit vieux principe pour therapie SLA

Une nouvelle vue sophistiquée à une ancienne étudie qui éprouvait un médicament épilepsie comme une thérapie possible pour la SLA (la maladie de Lou Gehrig) – une qui avait reçue les ‘pousses en bas’ il y presqu’une décennie – cause maintenant que les scientifiques repensent leurs conclusions.

"Cette nouvelle analyse soutient notre intérêt dans un cible bon pour la SLA qui nous surprenait en ne pas semblant assez bien dans le temps,” a dit Jeffrey Rothstein, un des scientifiques sur l’étude originelle. Rothstein, un neurologue/neuroscientifique, dirige le Centre Packard pour la Recherche SLA au Johns Hopkins.

La nouvelle recension d’information, présenté le mardi à Seattle par le neurologue Harvard Merit Cudkowicz à la réunion annuelle de l’Académie Américaine de Neurologie, a démontré que la survie dans quelques patients a allongée avec 25 pourcent.

Cudkowicz était un des scientifiques de l’étude originelle.

Dans les années tôt de 2000, topiramate, un médicament approuvé par la FDA était l’agent testé dans un teste clinique conduit par le ‘Northeast ALS Consortium (NEALS)’ – un corps national de cliniciens académiques dédié à améliorer les testes cliniques pour la maladie. Presque 300 gens avec la SLA se sont enregistré dans le teste d’un an sur la sécurité et l’efficacité, et deux-troisièmes d’entre eux avaient reçu topiramate.

L’idée, a dit Cudkowicz, qui codirige NEALS, était que topiramate réduira l’excitotoxicité, un processus hautement endommageant qui se présente dans la SLA. ‘Le dosage choisi était le maximum qui pourrait être donné aux gens.’

Malheureusement, ceux dans le groupe topiramate de l’étude perdaient plus de poids que ceux sur le placébo. Et bien que le médicament n’avait pas d’effet visible sur la survie ou l’aptitude à respirer – une aptitude à respirer diminuée marque une vraie dégénérescence dans la SLA- le groupe qui prenait topiramate perdait de la force dans les bras plus vite que le groupe sur le placébo.

"Le test semblait être un échec, et l’était, " a dit Rothstein. "Simplement avoir un mauvais effet secondaire finissait aucune autre considération de topiramate.” Assez important : le résultat jette aussi des hésitations sur le rational sous-entendu pour essayer le médicament.

Avant, Rothstein avait découvert que glutamate, un transmetteur nerveux naturel dans le cerveau et la moelle épinière, joue un rôle dans la morte causée par la SLA des neurones moteurs. Lui et ses collègues ont trouvé plus tard que les neurones moteurs sont spécialement sensibles quand glutamate agit dans de sites spécifiques – récepteurs – dans leurs membranes. Une fleuve de glutamate ‘assemblée’ avec des récepteurs qui s’appellent AMPA/kainate cause l’excitotoxicité, une cascade chimique misérable qui finit dans la morte.

Rothstein et ses collègues de NEALS Cudkowicz et Jeremy Shefner, ont atteint, en cherchant des médicaments qui puissent bloquer les récepteurs AMPA/kainite, et peut-être puissant sauver les neurones moteurs, le topimarate. Le chimique est considéré de claque des saisies d’épilepsie en bloquant les récepteurs glutamate.

Mais, après l’étude topiramate ‘faillite’, beaucoup de scientifiques se sont tournés du blocage AMPA comme une route possible à explorer. ‘Cela pourrait changer’ a dit Cudkowicz.

Récemment, le neurologiste Walter Bradley de l’Université de Miami a requit si la perte de poids pourrait eu causé la faiblesse musculaire rapporté, plutôt que le topiramate même. Des cliniciens croient que la perte de poids est important dans le cours diminuant de la SLA.

Alors Cudkowicz a retiré les vieux données de l’étude – c’est la politique de NEALS d’éliminer les données du patient des résultats et alors rendant tous les données de l’étude disponible à n’importe quel scientifique – et elle et ses collègues ont commencé une analyse sophistiquée qu’était possible avant.

En tournant le spot statistique sur les patients SLA, une comparaison de gens dans le groupe topiramate et ceux sur le placébo avec le même perte de poids a relevée que des gens sur le médicament de teste avaient une survie médian de 25 % plus longue.

La caution dans cette interprétation néanmoins, est réelle, a dit Cudkowicz et Rothstein: l’étude est préliminaire et faut une évaluation collégiale qui viendra en la publication.

 

Aussi, l’analyse continue, explique Cudkowicz. Les scientifiques appliquent maintenant des techniques qui puissent répondre spécifiquement si le topiramate ou la perte de poids puisse causer la décline dans la force musculaire.

‘Ceci ne preuve pas nécessairement que topiramate est une bonne thérapie pour des gens avec la SLA,’ a dit Rothstein, ‘mais ça rend des médicaments qui fonctionnent sur les récepteurs AMPA de nouveau dans l’image. "

Trouver un médicament qui est comme le topiramate mais que ne cause pas de perte de poids dans des patients SLA pourrait être utile, dit Cudkowicz. Mais à cause de la perte de poids et la nuisance potentielle du médicament existant, ce n’est pas recommandé comme un traitement pour la maladie, elle ajoute.

‘Aussi,’ dit Cudkowicz, ‘c’est important dans l’étude des traitements possibles pour des gens avec la SLA de tester une variété plus large de dosages. Vous ne voulez pas jeter un médicament qui pourrait être sur une bonne route parce que vous manquer des données suffisamment sur le meilleur dosage. "

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Le Centre de Packard contribue du support financier à NEALS aussi bien que l’expertise. NEALS est le consortium clinique le plus grand de la SA sur le monde, avec plus de 50 sites dans les Etats-Unis et Canada. Il engage les patients dans des testes cliniques et améliore la compréhension des aspects cliniques des soins SLA et le management.

Rothstein et Cudkowicz sont tous les deux dans le Comité Exécutive de NEALS. Des scientifiques du Packard Centre qui sont aussi la faculté clinique de Johns Hopkins conduisent fréquemment des testes avisées par NEALS à la clinique SLA Johns Hopkins.

L’étude topiramate originelle était financé par NIH, avec des financements supplémentaires de (dans le temps) Ortho-McNeil Pharmaceuticals et l’Association de Dystrophie Musculaire.

David Schoenfeld de Harvard, a collaboré dans la nouvelle analyse.

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Sur le Robert Packard Centre pour Recherche SLA au Johns Hopkins www.alscenter.org

Localisé à Baltimore, Le Centre Robert Packard pour la Recherche SLA au Johns Hopkins est une collaboration autours le monde des scientifiques ciblée au développement de thérapies et un traitement pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), aussi connue comme la maladie de Lou Gehrig.

Le Centre est la seule institution dans son genre dédié seulement sur la maladie. Sa recherche doit traduire rapidement du banc laboratoire à la clinique, largement en éliminant le temps consacré à attendre des allocations et en diminuant les barrières institutionnelles pour partager les résultats scientifiques.

Les scientifiques et les membres cliniciens du Centre Packard ont bougé les médicament solidement et rapidement des expériences précliniques vers des testes humaines. Des liens directes ou indirectes aux entreprises internationales biotech ou pharmaceutique apportent l’infrastructure et l’expérience nécessaire pour faire des médicaments prometteurs dans des thérapies.

Les scientifiques de Packard sont les premiers de proposer et tester une approche combinaison vers la thérapie de médicaments, une tactique qui a travaillé pour la SIDA, le cancre et des autres maladies.

La SLA est une maladie progressive, neutralisante, neuromusculaire qui cause la paralyse complète et la perte de fonction – y inclus l’aptitude parler, manger et respirer. La SLA progresse vite et n’est pas curable. La plupart des patients meurt dans les 5 ans après la diagnose.

 

Traduire: Joke Mulleners

Source: ALS Independence

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