Quatre stades dans la SLA basé sur TDP-43

Système de stades en SLA montre des pistes possibles de progression de la maladie, comme indique une étude de Penn 

Philadelphie – la maladie du motoneurone, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), progresse de façon séquentiel, par étapes, qui peuvent être classées en quatre étapes distinctes, comme les pathologistes de l'école Perelman de médecine à l'Université de Pennsylvanie ont rapporté dans le journal ‘Annals of Neurology’. Cette analyse post-mortem de stades des tissus endommagés par SLA de cerveau et de la moelle épinière montre, pour la première fois, comment cette maladie dégénérative mortelle peut évoluer d'un point de départ dans le système nerveux central dans d'autres régions du cerveau et de la moelle épinière. Comme les preuves s’accumulent qui montrent que d’autres maladies neurodégénératives, comme l’Alzheimer et le Parkinson, transmettent des protéines pathologiques, spécifique à la maladie, de cellule-cellule dans les régions cérébrales interconnectées chez des personnes touchées, cette étude suggère qu'un processus de transmission similaire pourrait propager des protéines toxiques TDP-43 et endommager les neurones moteurs du cerveau et de la moelle épinière chez des patients SLA.

« Les chercheurs de Penn et d’ailleurs peuvent maintenant commencer à étudier et tenter de confirmer ce processus de transmission dans la SLA, en recherchant une transmission du TDP-43 de cellule en cellule dans les modèles de la SLA, » a déclaré l'auteur principal John Trojanowski, MD, PhD, directeur de l'Institut de Penn du vieillissement et professeur de pathologie et médecine du laboratoire à Penn. « Si ce processus de transmission peut être identifié et compris dans la SLA, cela ouvre une nouvelle voie pour les traitements, tels que les immunothérapies susceptibles d'interrompre ou de bloquer les protéines endommagées et destructrices à la suite d'autres cellules, et ainsi mettre un terme à la propagation de la maladie »

Les chercheurs ont étudié 76 autopsies de patients atteints de SLA, ont mesuré la distribution pathologique du TDP-43 et la concentration dans le système nerveux et ont été en mesure de tracer quatre étapes distinctes, afin d'évaluer la maladie et la charge de la pathologie.

• Étape 1 : la pathologie TDP-43 a été retrouvée dans le cortex moteur primaire, mais aussi dans des neurones dans la moelle épinière et les nerfs dans le tronc cérébral impliqués dans la déglutition, la respiration et le mouvement.
• Étape 2 après l'étape 1 : le TDP-43 progresse dans le cerveau et dans les régions du tronc cérébral qui sont importantes pour l'équilibre et la posture.
• Étape 3, la pathologie TDP-43 progresse davantage dans le cortex frontal et également dans les zones juste derrière le cortex moteur primaire.
• Étape 4, les lésions TDP-43 sont répandues plus largement dans le lobe temporal et l'hippocampe, les régions impliquées dans la mémoire et la compréhension du langage.

L'équipe a évalué le matériel génétique de tous les cas SLA, sauf un, et a constaté que les patients présentant une mutation C9orf72 avaient une durée plus courte de la maladie (une moyenne de 24 mois vs 34 mois chez des patients sans mutation), et alors qu'ils avaient le même mode de répartition que les cas de SLA sans cette mutation, il y avait une plus grande accumulation de pathologie dans chacune des régions. Un total de 71% des personnes atteintes de cette mutation C9orf72 avaient des antécédents familiaux de SLA, de dégénérescence fronto-temporale (DFT) ou d'une autre maladie neurodégénérative, et 29 % des cas avec la mutation C9orf72 étaient apparemment sporadiques, dépourvus de toute mutation génétique liée à la SLA.

Les informations recueillies de ces autopsies post-mortem, confirment ce que les neurologues voient chez les patients cliniquement. Les efforts futurs peuvent interroger encore plus le processus de la progression de la maladie afin d'identifier des biomarqueurs qui peuvent faciliter la détection de la charge de morbidité dans les patients au cours de la vie et, plus important encore, apporter des traitements pour arrêter la progression de la SLA.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Science Codex