ET Cytokinetics annonce un médicament -orphelin autorisé pour le CK-2017357 pour le traitement de la Sclérose Latérale Amyotrophique

Cytokinetics, Incorporated a annoncé aujourd’hui que son activateur rapide de la troponine des muscles squelettiques, le CK-2017357 a été admis comme médicament-orphelin par le U.S. Food and Drug Administration (FDA) pour un traitement potentiel de la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA). CK-2017357 est le médicament candidat principal qui a émergé du programme d’activateurs sarcomères squelettiques de la société. Cytokinetics projette de commencer une Phase II d’essais cliniques en vue de mettre en évidence l’efficacité de CK-2017357 chez les patients atteints de la SLA et ce durant la première moitié de 2010.

Le statut de médicament-orphelin est donné par l’office FDA du développement de médicaments-orphelins à de nouveaux produits médicamenteux ou biologiques qui pourraient traiter une maladie affectant moins de 200.000 personnes aux Etats-Unis ou plus de 200.000 personnes pour laquelle il n’y a pas de perspective raisonnable que le coût du développement et de la distribution du médicament puisse être récupéré. Ce statut offre un certain nombre de stimulants potentiels qui peuvent inclure une période d’exclusivité de 7 ans comptés à partir de la date d’autorisation de mise sur le marché, des subsides pour les études cliniques, une assistance aux études de configuration, l’exemption des taxes d’utilisation de la FDA, et les crédits d’impôt pour recherches cliniques.

« Nous sommes heureux que la FDA ait accordé le statut de médicament-orphelin au CK-2017357 pour le traitement éventuel de la SLA. Par cette autorisation elle reconnaît que ce nouveau médicament potentiel peut aller à la rencontre de besoins médicaux importants non encore assouvis à ce jour, besoins pour des patients souffrant de cette maladie pénible et toujours fatale », dit Andrew A. Wolff, M.D., Vice Président et Responsable Médical en Chef de Cytokinetics. » Avec la mise en route planifiée des essais de la phase II chez les patients atteints de la SLA, nous projetons de collaborer étroitement avec le

pouvoir organisateur, avec nos chercheurs et les principaux faiseurs d’opinions dans le domaine de la SLA, en vue de faire avancer rapidement le développement clinique de ce médicament prometteur ».

Rappel de la Sclérose Latérale Amyotrophique

La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie progressive, neuro- dégénérative qui affecte 20.000 à 30.000 personnes aux Etats-Unis. Quelque 5.600 nouveaux cas de la SLA sont diagnostiqués annuellement. L’espérance de vie moyenne d’un patient est de trois à cinq ans et seulement 10´% des patients survivent plus de 10 ans. La mort est due généralement à une déficience respiratoire en raison de la vigueur réduite des muscles squelettiques responsables pour la respiration. Il n’existe que peu d’options de traitement pour ces patients, résultant en un besoin insatisfait élevé pour de nouvelles options thérapeutiques en vue faire face aux symptômes et de modifier la progression de cette pénible maladie.

Etat du développement de CK-2017357

Cytokinetics a récemment publié des données de deux essais cliniques Phase I relatifs à l’évaluation de CK-2017357.Le premier est un essai clinique Phase I de CK-2017357 double à simple dose. La partie A de cet essai est développée pour définir la sécurité, la tolérance et le profil pharmacocinétique de simples doses croissantes de ce candidat médicament chez des volontaires bien portants et de fixer la dose maximale tolérée et la concentration en plasma. A ce jour, de simples doses jusqu’à 2000 mg ont été administrées, sans que n’apparaissent d’intolérables cas défavorables.

La partie B de cet essai fût développé en vue de définir les effets pharmacodynamiques de CK-2017357 sur la fonction des muscles squelettiques suite à des doses orales simples de 250, 500 et 1000 mg et de déterminer la relation des effets observés et des concentrations de plasma y associées du CK-2017357, également chez les volontaires bien portants. Dans la partie B,

le CK-2017357 produisit des augmentations relatées à la concentration et statistiquement significatives par rapport au placebo de la force développée par le muscle antérieur du tibia, le muscle évalué dans la partie B de l’essai . Ck-2017357 a été bien supporté et on ne signala pas de cas essentiellement défavorables.

Le second essai était à multiple dose, essai clinique Phase I de CK-2017357 développé en vue de définir la sécurité, la tolérance et le profil pharmacocinétique de CK-2017357 après de multiples doses orales jusqu’à établir une situation stable chez des volontaires males en bonne santé. L’essai mit en évidence des doses qui produisirent des concentrations de plasma dans l’ordre de grandeur de l’activité pharmacodynamique dans la partie B de l’étude en simple dose de l’essai Phase I. A situation stable, la concentration maximale et la zone située sous la concentration du plasma de CK-2017357 comparé à la courbe « temps » depuis avant dosage jusqu’à 24 heures après, était en général proportionnel à la dose. En général, l’exposition systémique au CK-2017357 dans cet essai était élevée et la variabilité entre les sujets faible. De plus, ces régimes à multiples doses de CK-2017357 étaient bien tolérés sans qu’on ait relevé de cas sérieusement défavorables. La société croit que ces résultats, en combinaison avec les données de l’essai clinique en simple dose Phase I justifie la mise en route des essais cliniques planifiés de la Phase II pour montrer l’effectivité chez les patients atteints de maladies neuromusculaires et d’autres situations qui peuvent limiter la mobilité, en particulier la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) et la claudication.

Informations sur le programme de Contractibilité des muscles squelettiques par Cytokinetics

CK-2017357, un activateur rapide de la troponine des muscles squelettiques est le médicament principal candidat du programme d’activateurs squelettiques sarcomères de la société. CK-2017357 active de façon sélective le complexe troponine rapide du squelette en augmentant sa sensibilité au calcium, induisant une augmentation de la vigueur des muscles squelettiques. Ce mécanisme a montré une activité pharmacologique encourageante dans des modèles précliniques qui peuvent être mis en relation avec des traitements potentiels de maladies associées au vieillissement, à la perte de la force musculaire ou au disfonctionnement neuromusculaire. La contractilité des muscles squelettiques est générée par le sarcomère, l’unité fondamentale de la contraction des muscles squelettiques. C’est une structure cytosquelettique hautement structurée composée de myosine des muscles squelettiques, le moteur cytosquelettique qui est directement responsable pour la conversion de l’énergie chimique en force mécanique, l’actine, et un certain nombre de protéines régulatrices, les troponines et la tropomyosine, qui rend l’interaction actine-myosine dépendante des modifications du niveau du calcium intracellulaire.

Le programme de contractabilité des muscles squelettiques de Cytokinetics est axée sur la découverte et le développement de petites molécules d’activateurs squelettiques sarcomères et sur l’effet de levier de l’expertise de Cytokinetic développé dans ses découvertes et développements continuels d’activateurs sarcomères cardiaques, y compris l’activateur cardiaque myosine omecamtiv mecarbil, actuellement en développement clinique comme traitement potentiel contre les insuffisances cardiaques. Les activateurs squelettiques sarcomères ont montré une activité pharmacologique dans les modèles précliniques qui peuvent induire de nouvelles options thérapeutiques pour les maladies associées au vieillissement, à la perte de force musculaire et au disfonctionnement neuromusculaire. Les effets cliniques de perte de force musculaire, de fatigue et de perte de mobilité peuvent impliquer une diminution de la qualité de vie et, dans certains cas, des complications mettant la vie en danger. Par l’amélioration directe de la fonction des muscles squelettiques, une petite molécule activateur du sarcomère squelettique peut potentiellement augmenter les performances physiques et la qualité de vie des patients âgés.

Quelque mots à propos de Cytokinetics

Cytokinetics est une entreprise de recherche biopharmaceutique axée sur la découverte et le développement de petites molécules thérapeutiques qui règlent les fonctions musculaires en vue du traitement potentiel d’importantes maladies et de cas médicaux. Le médicament principal candidat de Cytokinetics de son programme de contractilité du muscle cardiaque, omecamtiv mecarbil (précédemment CK-1827452) est en phase de développement clinique pour le traitement potentiel des carences cardiaques. Amgem Inc. a une licence exclusive mondiale (excepté le Japon) pour développer et commercialiser omecamtiv mecarbil et les composants dérivés, assujettie aux droits de développement et de participation commerciale spécifiques de Cytokinétics. Cytokinetics développe séparément CK-2017357, un activateur des muscles squelettiques, comme traitement potentiel pour les maladies et les cas associés au vieillissement, à la perte de force musculaire ou au disfonctionnement neuromusculaire. CK-2017257 a fait l’objet d’essais cliniques de Phase I.

Cytokinetics mène également le développement non-clinique de composants qui inhibent la contractilité des muscles lisses et qui peuvent être utiles pour le traitement potentiel de maladies et de cas tel que l’hypertension systémique ou la bronchoconstriction. De plus, la recherche passée de Cytokinetics a généré trois médicaments anti-cancer candidats qui sont au stade du développement clinique : ispinesib, SB-743921 et GSK-923295. Tous ces médicaments candidats et potentiellement candidats sont sortis des activités de recherche de Cytokinetics et sont dirigés vers le cytosquelette. Le cytosquelette est une infrastructure biologique complexe qui joue un rôle fondamental dans chaque cellule humaine.

Des information complémentaires concernant Cytokinetics peuvent être obtenues à http://www.cytokinetics.com/

Cette revue de presse contient des déclarations prospectives (forward-looking statements) de desseins du « Private Securities Reform Act of 1995 (l’acte).

Cytokinetics rejette quelque intention ou obligation à mettre à jour ces déclarations prospectives, et exige la protection des « Act’s safe Harbor « pour des déclarations prospectives. Des exemples de telles déclarations incluent, mais n’y sont pas limitées, des déclarations qui ont trait aux activités de recherche et de développement de Cytokinetics et ses partenaires, y compris l’initiation, la conduite, la conception et les résultats des essais cliniques ; la portée et l’utilité des résultats des essais cliniques ; les bénéfices potentiels des médicaments-orphelins ; et les propriétés et bénéfices potentiels des médicaments candidats de Cytokinetics et médicaments candidats potentiels tel que CK-2017357. De telles déclarations sont basées sur les attentes actuelles de la direction, mais les résultats actuels peuvent être essentiellement différents en raison de risques divers et d’incertitudes, y compris, mais y non limités, des difficultés potentielles ou des retards dans le développement, les tests, les autorisations réglementaires pour le mise en route d’essais , l’avancement ou la vente et la fabrication ou la production des médicaments candidats de Cytokinetics qui peuvent retarder ou empêcher le développement clinique ou l’agréation des produits, y compris les risques que les résultats actuels et passés des essais cliniques ou des études précliniques ne pourraient être indicatifs des résultats d’essais cliniques futurs, que le recrutement de patients pour la conduite des essais cliniques pourrait être difficile ou retardé, que les médicaments candidats de Cytokinetics pourraient avoir des effets secondaires négatifs ou une efficacité thérapeutique insuffisante, que la FDA ou des autorités réglementaires étrangères pourraient reporter ou limiter la faculté de Cytokinetics ou de ses partenaires à mener des essais cliniques, que la FDA pourrait ne pas conférer une exclusivité de marché pour le médicament orphelin CK-2017357 même s’il est autorisé pour la commercialisation, et que Cytokinetics pourrait être incapable d’obtenir ou de maintenir la protection du brevet ou de secrets commerciaux pour ses propriétés intellectuelles ; les décisions d’Amgen avec égards pour la conception, l’initiation, la conduite, le timing et la suite des activités de développement de omecamtiv mecarbil ; Cytokinetics peut encourir des frais de recherche et de développement et d’autres coûts imprévus ou être incapable d’obtenir des financements complémentaires indispensables au développement de ses produits ; Cytokinetics pourrait n’être pas en mesure de participer à de futurs accords de collaboration pour ses médicaments candidats et ses programmes à des conditions acceptables ; les standards pour les soins peuvent changer, rendant les médicaments candidats de Cytokinetics obsolètes ; des produits concurrents ou des thérapies alternatives peuvent avoir été développés par d’autres pour les applications ou indications des médicaments candidats de Cytokinetics et des médicaments candidats potentiels peuvent les prendre pour cible ; et les risques et les incertitudes relatives au timing et à l’encaissement des paiements de la part de ces partenaires, y

compris les étapes et droits d’auteur des futures ventes de produits potentiels dans le cadre des accords de collaboration de Cytokinetics avec de tels partenaires.

Pour des informations complémentaires relatives à ces risques et à d’autres concernant les affaires de Cytokinetics, les investisseurs peuvent consulter les fichiers de Cytokinetics avec « the Securities and Exchange Commission ».