Découverte d’un nouveau gène dans la forme courante de la SLA

La recherche menée par King’s College London a identifié une nouvelle variante génétique, localisée sur le chromosome 17, associée à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) sporadique – la forme la plus courante de maladie des neurones moteurs (MND).

Avec les données génétiques de plus de 17 000 personnes, l'étude est la plus grande de son genre et offre un nouvel aperçu de la structure génétique de la maladie.

La SLA est une maladie neurodégénérative qui entraîne la paralysie progressive de muscle et est mortelle dans 3 à 5 ans. Environ 10 pour cent des cas ont lieu dans les familles, avec le reste qui se produisent sporadiquement. De précédentes études ont identifié un certain nombre de variantes génétiques associées à la SLA familiale, mais pour la non-familiale ou sporadique, SLA, seulement un gène sur le chromosome 9 a été identifié.

La nouvelle étude, publiée dans Human Molecular Genetics, est le résultat d'une grande collaboration internationale menée par des scientifiques à l'institut de psychiatrie au King, en collaboration avec les universités dans le Royaume Uni, Italie, USA, Allemagne, Pays-Bas et la France et est la plus grande étude de genome wide association (GWAS) pour la SLA à ce jour.

Un total de 13 225 individus (6 100 cas et 7 125 témoins) ont été analysés pour presque 7 millions de variantes génétiques. Ce chiffre comprend 3 959 personnes italiennes nouvellement génotypées (1 982 cas de SLA et 1 977 contrôles) combinées avec des données de génotype publiées des Pays-bas, Etats-Unis, Royaume-Uni, Suède, Belgique, France, Irlande et en Italie.

Les chercheurs ont identifié un nouveau variant sur le chromosome 17 associé au risque de la SLA (17q11.2) et a confirmé l'association avec le gène précédemment rapporté sur le chromosome 9 (9p21.2). L'association sur le chromosome 17 a été ensuite confirmée dans un ensemble indépendant de 4 656 personnes.

Les chercheurs estiment pour la première fois que la contribution de la variation génétique commune à la SLA sporadique est d'environ 12 %. La variante génétique nouvellement identifiée sur le chromosome 17 est étroitement liée à un gène (SARM1), connu à jouer un rôle clé dans l'axone, ou la mort de fibres nerveuses. Les auteurs ajoutent que cette nouvelle découverte peut conduire à la découverte de nouvelles voies impliquées dans la SLA, ce qui indique de nouvelles cibles potentielles de médicament.

Dr Isabella Fogh et Dr John Powell du Département de neurosciences à l'institut de psychiatrie de King’s College sont les co-auteurs de l'étude.

Dr Fogh a dit: « c'est vraiment passionnant ce travail. Alors qu'il y a eu un certain nombre de gènes identifiés dans la SLA familiale, très peu ont été identifiés dans la SLA sporadique, même si cette forme de la maladie représente 90 % des cas. Plusieurs facteurs génétiques et environnementaux sont impliqués dans le développement de cette maladie dévastatrice. Ce que nous avons ici est un autre élément clé de l'énigme. »

Les échantillons ont été recueillis par ALSGEN (le Consortium International sur la génétique de la sclérose latérale amyotrophique) et SLAGEN (Consortium italien pour la génétique de la SLA). Le projet a été financé par l'Italian National Institute of Health, l'Association de « Dino Ferrari » Centro, Università degli Studi di Milano et le National Institute of Health Research Centre de recherches biomédicales (NIHR BRC) pour la santé mentale dans le sud de Londres et Maudsley NHS Foundation Trust et du King’s College de Londres.

Document de référence : Isabella Fogh et coll. « une méta-analyse genome-wide association identifie un nouveau locus au 17q11.2 associé à la sclérose latérale amyotrophique sporadique » Human Molecular Genetics

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : HeathCanal