Une stratégie thérapeutique pour la Sclérose Latérale Amyotrophique avec le monomère SOD1 replié erronément comme cible

Le  Centre Tanz pour la recherche en maladies neurodégénératives et le Département du Laboratoire de Médecine et Biologie Pathologique de l’Université de Toronto du Canada et le Département de Biochimie et de Biophysique médicale de l’Institut de recherche en cancérologie de l’Ontario à l’Université de Toronto au Canada.

Publication: Journal of Neuroscience

Résumé

Il est de plus en plus évident que la toxicité de la protéine mutante SOD1 (Superoxyde Dismutase-1) dans le cas de la SLA (Sclérose Latérale Amyotrophique)  est liée à sa tendance à se replier de façon erronée et à s’agréger. Des interventions immunitaires aux différents stades de repliement du SOD1 ont été bénéfiques pour des souris transgéniques SOD-1. Les aires spécifiques de la protéine SOD-1 ciblées par ces interventions immunitaires restent inconnues. Cependant, nous avons pu démonter précédemment, en utilisant un anticorps spécifique, le SEDI (SOD1 exposed dimer interface), que l’interface dimère du SOD1 est anormalement exposée aussi bien chez les souris transgéniques SOD1 que chez les cas de SLA familiale associés aux mutations du gène SOD1 (fALS1). Maintenant, nous avons réussi à démontrer les effets bénéfiques d’une stratégie immunitaire active utilisant le peptide antigénique SEDI déployé chez un peptide dendrimère ramifié sur les monomères repliés erronément des souris transgéniques SOD1(G37R) et SOD1(G93A).  L’immunisation a retardé la déclaration de la maladie et a allongé la durée de vie, avec une moyenne de 40 jours pour les souris transgéniques SOD1(G37R).  Il est important de noter aussi que cette stratégie immunitaire favorise une réponse immunitaire Th2, empêchant ainsi des effets neuro-inflammatoires délétères.  En plus, les effets bénéfiques de l’immunisation vont de pair avec une diminution des accumulations de monomères repliés erronément et oligomères SOD1 de la moelle épinière, cibles de la stratégie immunitaire. Nos résultats indiquent que le repliement erroné et l’agrégation du SOD1 jouent un rôle essentiel dans la pathogénèse de la SLA liée au SOD1 et identifie le monomère SOD1 replié erronément comme cible thérapeutique pour la SLA liée au SOD-1.

Traduction: Fabien

Source: ResearchGate