Vaisseaux de sang perces puissent offrir une nouveau site de restauration

Ce printemps, des scientifiques ont rapporté sur une source non-attendue de dommage tôt dans la SLA – elle concerne des vaisseaux de sang – qui apparemment frappe avant que les symptômes de la maladie commencent. Sa précocité et l’accès relativement facile – devrait-il arriver une thérapie, à quelque point – vont surement éclairer plus de recherche, disent les scientifiques.

Le scientifique de Packard Don Cleveland et ses collègues décrivent des nouvelles études dans des modèles animaux de la SLA, démontrant du dommage aux certains vaisseaux de sang, important pour la santé de la moelle épinière. Le travail sélectionne aussi des protéines de vaisseaux de sang spécifiques qui sont endommagées.

Un rapport de leur travail est émergé dans l’édition d’Avril de Nature Neuroscience.

Spécifiquement, Cleveland et l’équipe ont noté du dommage à la barrière sang-moelle épinière (BSCB) qui sépare la moelle épinière du reste du corps. C’est un diviseur fait en partie des vaisseaux de sang qui se touchent soigneusement et qui protège la moelle épinière de toxines et cellules immunes non-désirables.

Le travail joint des études que le laboratoire de Cleveland a exécuté sur les 6 dernières années, qui regardent méthodologiquement aux cellules et aux autres structures du système nerveux, essayant de trouver quelle partie, si aucune, chacune joue dans la SLA.

De recherche précédente, par exemple, démontre deux types de cellules, astrocytes et microglie, qui aident la maladie à progresser.

Dans ce projet, l’équipe a étudié les BSCBs et les moelles épinières de deux différents types du modèle souris SLA, chacune portante une version du gène humain mutant, qui s’appelle SOD1 – qui cause la forme héritée courante de la maladie dans des gens. Ils ont comparé les souris avec des contrôles sains desquels les gènes SOD1 étaient normaux.

Dans le modèle souris SLA, à un âge tôt, la BSCOB était endommagée assez de laisser les anticorps entrer dans la moelle épinière. De plus que la maladie progressait, de plus les anticorps passaient.

Aussi, la présence d’hémosidérine, un produit de breakdown de sang, tous les deux dans et environ les neurones moteurs de la moelle épinière, alarmaient les scientifiques à des centaines des fuites petites dans les vaisseaux de sang BSCB.

Le breakdown tôt de la BSCB, disent les scientifiques, se présente avant l’inflammation qui typiquement touche les neurones moteurs dans des modèles animaux et dans des patients plus tard dans la SLA. Ceci suggère que c’est la présence de la protéine SOD1 mutante dans des cellules de vaisseaux de sang, plus tard que l’inflammation, qui pourrait être en train d’endommager la barrière protective.

Ils ont démontré que c’est le cas en examinant les capillaires qui sont les formes ‘baby’ de la BSCB. Dans des modèles souris avec le gène mutant SOD1, trois protéines clés qui agissent comme des agrafes moléculaires pour tenir les cellules de vaisseaux de sang étroitement ensemble dans des approvisionnements courts.

“Ceci nous raconte que la SOD1 mutante dérompe de quelque façon la BSCB en rendant les protéines qui tiennent l’ensemble, moins disponible,’ explique Cleveland.

La longueur totale des capillaires dans la moelle épinière lombaire était aussi réduite. Et les scientifiques ont trouvé que des fluides ont collectionnées entre les mures des vaisseaux et les neurones moteurs proches. Pendant que tout ça semblerait certainement nocif, l’équipe avançait un pas plus loin, pour démontrer ça.

Mesure directe avec un isotope radioactive a démontré que la coule du sang était coupe au nombre de 45 pourcent par la moelle épinière cervicale et lombaire par le temps que les modèles souris étaient 2 moins d’âge. La coule était la plus réduite dans des régions affectant les neurones moteurs.

Exactly what could injure motor neurons is unclear, though reduced oxygen and the presence of toxic molecule from the breakdown of blood cells are certain suspects.

“Notre étude démontre que le dommage aux vaisseaux de sang est une des sources les plus tôt de dommage dans le cascade toxique que la SOD1 mutante crée,’ a dit Cleveland. ‘Les casses – hémorragies – dans les vaisseaux de sang de la BSCB, laissent entrer des produits toxiques au même temps qu’ils coupent la coule de sang normale. Ceci est une ou plus instance, dans la SLA héritée, où les neurones moteurs sont blessé de l’extérieur. Nous regardons des approches de thérapie génétique ou médicament possible, néanmoins, qui conservent la BSCB intacte. Ca pourrait, possiblement, retarder le commencement de la maladie ou son progrès.”

Cleveland est à l’Université de Californie, San Diego, comme aussi son co-scientifique, Severine Boillee. Leurs collègues, y inclus senior auteur Berislav Zlokovic, sont de l’Université de Rochester.

Traduire: Joke Mulleners

Source: ALS Independence