Begin familiale ALS op jongere leeftijd is het resultaat van pathogene genenvarianten in plaats van de vaststelling van vooroordelen

16-10-2018

Doel: ALS is een snel toenemende neurodegeneratieve ziekte van motoneuronen met een gemiddelde overleving van 2 jaar. Familiale ALS begint op een jongere leeftijd dan sporadische ALS. We probeerden te bepalen of deze jongere beginleeftijd het resultaat is van de vaststelling van vooroordelen of dat het een genetische basis heeft.

Methodiek: monsters van ALS-patiënten zijn op volgorde gezet voor 13 ALS genen. Om het effect van genetische variantie te bepalen werd de leeftijd aan het begin vergeleken bij mensen met sporadische ALS die een pathogene genenvariant dragen met mensen die dat niet hebben. Om het effect van familiegeschiedenis te bepalen, vergeleken we die van patiënten met genetische ALS met die van patiënten met familiale ALS.

Resultaten: er waren 941 mensen met een ALS-diagnose, 100 met familiale ALS. Van de 841 patiënten met sporadische ALS droegen 95 een pathogene genenvariant. De gemiddelde leeftijd van het begin van familiale ALS was 5,3 jaar jonger dan die van blijkbaar sporadische ALS (p=6,0x10-5, 95% CI 2,8 tot 7,8 jaar). De gemiddelde leeftijd aan het begin van genetische sporadische ALS was 2,9 jaar jonger dan niet-genetische sporadische ALS (p=0,011, 95% CI 0,7 tot 5,2 jaar). Er was geen verschil tussen de gemiddelde leeftijd van het begin bij genetische sporadische ALS en familiale ALS (p=0,097).

Conclusies: Patiënten met familiale ALS krijgen dat ongeveer 5 jaar eerder dan hen met sporadische ALS en we hebben aangetoond dat dit het resultaat is van mendeliaanse genenvarianten die de beginleeftijd verlagen in plaats van de vaststelling van vooroordelen.

 

Vertaling: Iris van Gerwen

Bron: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 

Share