Immuundysregulatie bij amyotrofische laterale sclerose: mechanismen en opkomende therapieën

Neuro-inflammatie is een gangbaar pathologisch kenmerk van veel neurodegeneratieve ziektes, waaronder amyotrofische laterale sclerose (ALS), en wordt gekenmerkt door geactiveerde CZS-microglia en -astroglia, pro-inflammatoire perifere lymfocyten, en macrofagen. Gegevens van klinische studies tonen aan dat meerdere genetische mutaties gelinkt aan ALS (bv. mutaties in SOD1, TARDBP en C9orf72) deze neuro-inflammatie aanzwengelen en dat levert sterk bewijs voor immuundysregulatie in de pathogenese van ALS. Transgene knaagdiermodellen die deze mutaties uitdrukken, induceren een op ALS gelijkende ziekte met de bijbehorende inflammatoire responsen, wat de betrokkenheid van het immuunsysteem bij de ziektevoortgang bevestigt. Zelfs bij ontstentenis van gekende genetische wijzigingen is in klinische studies aangetoond dat immuundysregulatie leidt tot disfunctionele regulerende T-lymfocyten en verhoogde pro-inflammatoire macrofagen. Daarom zal een beter begrip van de biologische processen die deze immuundysregulatie induceren, helpen bij de identificatie van therapeutische strategieën die de pathogenese van ALS omzeilen of verbeteren. Opkomende op cellen gebaseerde therapieën beloven dit doel te zullen verwezenlijken; zodat de levenskwaliteit van patiënten met ALS kan worden verbeterd en hun levensduur kan worden verlengd.

Vertaling: Bart De Becker

Bron: The Lancet Neurology