Onderzoekers hebben een nieuw verband ontdekt tussen neurodegeneratieve aandoeningen en abnormale reacties van het immuunsysteem.

14-04-2015

Onderzoekers van de McMaster University en de Icahn School of Medicine in Mount Sinai, New York, hebben ontdekt dat een proteïne geassocieerd met neurodegeneratieve aandoeningen zoals ALS ook een belangrijke rol speelt in het natuurlijk afweersysteem van het lichaam.

De studie die vandaag verscheen in Nature Immunology biedt nieuwe inzichten in het verband tussen neurodegeneratieve aandoeningen en ontsteking, en voorziet een kader waarin meer volledig kan gezocht worden naar een virale infectie die aanleiding kan geven tot de aanzet van deze ziekten.

Matthew Miller, een onderzoeker bij het Michael G. DeGroote Instituut voor onderzoek naar besmettelijke ziekten, is de voornaamste auteur van de studie. Hij zei dat mutaties in het senataxine gen (SETX) ervoor gekend zijn om de oorzaak te zijn van bepaalde types van neurodegeneratieve ziekten zoals Amyotrofische Laterale Sclerose type 4 (ALS 4) en ataxie met oculomotor apraxie type 2 (AOA2). Echter, momenteel begrijpt niemand waarom deze mutaties resulteren in neurodegeneratieve ziekten.

“We hebben ontdekt dat een tekort aan senaxatine en cellen van patiënten met deze neurodegeneratieve ziekten abnormaal reageren op virale infecties” zei Miller. In het bijzonder genereren ze abnormaal hoge ontstekingen wat ervoor gekend is een belangrijke rol te spelen in verschillende neurologische ziekten. Onze studie identificeert abnormale ontstekingen als een potentiële factor die bijdraagt in ALS die meer mogelijkheden geeft om nieuwe therapeutische opties te verkennen.”

De wetenschappers bestudeerden Senaxatine, een proteïne betrokken bij een vroegtijdig beginstadium van Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) en in ataxie met oculomotor apraxie. ALS is een zeldzame neurodegeneratieve aandoening die motoneuronen aantast en die progressief verlies van spierkracht veroorzaakt en problemen bij het bewegen. Ataxie met oculomotor apraxie is een zeldzame aandoening met een gemiddelde beginleeftijd van 15 jaar dat problemen met de controle op de spieren veroorzaakt en perifeer zicht verlies.

De wetenschappers gebruikten gen studies evenals diepgaande analyse van chromatine om de regulerende rol van de proteïne bloot te leggen. Terwijl het meeste van het vorige werk om de proteïne te karakteriseren werd uitgevoerd in gistcellen, verwierf dit project nieuwe informatie door het eveneens analyseren van menselijke cellen. Het team ontdekte dat senataxine veel meer kracht heeft om gen activiteit te reguleren dan voordien gekend was.

Door het gebruik van innovatieve genomische middelen, ontdekten de onderzoekers dat senataxine ingezet wordt om de natuurlijke antivirale reactie van het lichaam op een bepaald punt te reguleren. Zonder dat kan blootstelling aan virale ziekteverwekkers leiden naar ontsteking en potentiële levensbedreigende aandoeningen. Mensen met senataxine-gerelateerde vormen van ALS en ataxie hebben een defect SEXT gen dat leidt naar een dysfunctionele vorm van de proteïne.

Dit is de eerste proteïne geïmpliceerd in neurodegeneratieve aandoeningen die gelinkt werd aan ons aangeboren antiviraal mechanisme, en het biedt een intrigerende aanwijzing voor de ontstekingsreactie die met deze ziekten geassocieerd zijn, ”zei Ivan Marazzi, coauteur van de studie en een assistent professor in het Departement van Microbiologie” in Mount Sinaï.

“Of virale infectie een rol speelt in het verloop van de ziekte valt nog af te wachten, maar deze ontdekking heeft brede implicaties voor biomedisch onderzoek en opent nieuwe richtingen die we graag zullen volgen.

 

Vertaling: ALS Liga: Annie

Bron: Medical Xpress

Share