Nieuwe aanwijzingen over giftige eiwitstructuren in neurodegeneratieve ziektes

Verkorte versie

Transactieve respons DNA-binding eiwit-43 (TDP-43) is een oplosbaar eiwit dat interageert met nucleïnezuur. Bij verschillende neurodegeneratieve aandoeningen vormt dat eiwit echter grote, schadelijke touwachtige klonters. Die abnormale structuren, bekend als amyloïde fibrillen, zijn kenmerkend voor de hersenpathologie bij amyotrofische laterale sclerose (ALS). Er werden ook vergelijkbare inclusies gevonden in verschillende andere aandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer, cerebrale leeftijdsgebonden TDP-43 met sclerose, dementie Lewy Body, hippocampale sclerose, de ziekte van Huntington en chronische traumatische encefalopathie.

Door cryo-elektronenmicroscopie konden wetenschappers bij de Case Western Reserve University School of Medicine de structuren van TDP-43 bepalen. Dat structurele inzicht geeft aanwijzingen over hoe die giftige eiwitten samenklonteren en zich verspreiden tussen zenuwcellen in de hersenen. Hun bevindingen kunnen de weg effenen om nieuwe therapieën te ontwikkelen om ziektes zoals ALS en frontotemporale dementie (FTD) te behandelen.

Hun bevindingen staan in het tijdschrift Nature Communications, in een paper met als titel: 'Cryo-EM structure of amyloid fibrils formed by the entire low complexity domain of TDP-43.'

Qiuye Li, een doctoraatsstudent en hoofdauteur, zei: 'Dit is echt een boeiende ontwikkeling omdat het een mechanisme blootlegt voor de groei van die giftige eiwitklonters. Dat geeft dan weer belangrijke aanwijzingen over hoe die eiwitklonters zich verspreiden tussen de cellen in aangetaste hersenen.'

Vertaling: Valerie Vissers

Bron: Genetic Engineering and Biotechnology News