De nouveaux indices découverts sur les structures des protéines toxiques dans les maladies neurodégénératives

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La protéine 43 de liaison à l'ADN à réponse transactive (TDP-43) est une protéine soluble qui interagit avec les acides nucléiques. Cependant, dans plusieurs troubles neurodégénératifs, cette protéine forme de gros amas nocifs en forme de corde. Ces structures anormales, appelées fibrilles amyloïdes, sont une caractéristique de la pathologie cérébrale dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Des inclusions similaires ont également été trouvées dans plusieurs autres troubles, notamment la maladie d'Alzheimer, le TDP-43 lié à l'âge cérébral avec sclérose, la démence à corps de Lewy, la sclérose hippocampique, la maladie de Huntington et l'encéphalopathie traumatique chronique.

En utilisant la microscopie cryoélectronique, les scientifiques de la Case Western Reserve University School of Medicine ont pu déterminer les structures du TDP-43. Cet aperçu structurel fournit des indices sur la façon dont ces protéines toxiques s'agglutinent et se propagent entre les cellules nerveuses du cerveau. Leurs découvertes pourraient ouvrir la voie au développement de nouvelles thérapies pour traiter des maladies telles que la SLA et la démence frontotemporale (DFT).

Leurs résultats sont publiés dans la revue Nature Communications, dans un article intitulé « Structure Cryo-EM des fibrilles amyloïdes formées par tout le domaine de faible complexité du TDP-43 ».

Qiuye Li, un étudiant diplômé et auteur principal a commenté: « C'est vraiment un développement passionnant car il révèle un mécanisme de croissance de ces agrégats toxiques. Ceci, à son tour, fournit des indices importants sur la façon dont ces agrégats peuvent se propager entre les cellules des cerveaux affectés. »

Traduction : An De la Marche

Source : Genetic Engineering and Biotechnology News