Approbation CE Tofersen QALSODY® Biogen

Biogen reçoit l'approbation de la Commission européenne pour QALSODY® (tofersen), la première thérapie pour traiter une forme génétique rare de la SLA

- La SOD1-ALS est une forme génétique de SLA dévastatrice, uniformément fatale et extrêmement rare, qui toucherait moins de 1.000 personnes en Europe1

- QALSODY est la troisième thérapie de Biogen contre les maladies rares à être approuvée dans l'UE, ce qui démontre l'engagement de l'entreprise à s'attaquer aux maladies dont les besoins ne sont pas satisfaits

- Avec QALSODY, Biogen a contribué à faire progresser le neurofilament en tant qu'outil permettant d'optimiser la conception des essais cliniques dans la SLA, offrant ainsi la possibilité d'accélérer d'autres percées dans ce domaine

Biogen a annoncé que la Commission européenne (CE) a accordé une autorisation de mise sur le marché dans des circonstances exceptionnelles et maintenu la désignation orpheline pour QALSODY® (tofersen) pour le traitement des adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) associée à une mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1-ALS). QALSODY est le premier traitement approuvé dans l'Union européenne à cibler une cause génétique de la SLA, également connue sous le nom de maladie du motoneurone (MND).

"L'approbation de QALSODY par la Commission européenne témoigne du dévouement inébranlable de la communauté de la SLA - les personnes vivant avec la SLA et leurs proches, les scientifiques, les cliniciens et les défenseurs - qui ont travaillé ensemble au cours des deux dernières décennies pour faire avancer ce nouveau traitement important pour la communauté SOD1-ALS ", a déclaré Stephanie Fradette, Pharm.D., responsable de l'unité de développement neuromusculaire chez Biogen. "Nous travaillons avec la communauté médicale et les autorités locales pour apporter QALSODY aux personnes vivant avec la SOD1-ALS à travers la région aussi rapidement que possible."

L'autorisation de mise sur le marché de QALSODY est accordée dans des circonstances exceptionnelles, ce qui est recommandé lorsque l'évaluation du rapport bénéfice/risque d'un traitement est jugée positive mais qu'en raison de la rareté de la maladie, il est peu probable que des données complètes puissent être obtenues dans des conditions normales d'utilisation. L'Agence européenne des médicaments (EMA) a recommandé le maintien de la désignation de QALSODY en tant que médicament orphelin.

"L'approbation de QALSODY représente un changement de paradigme dans le traitement de la SOD1-ALS, offrant de l'espoir aux patients et à leurs proches qui attendent depuis longtemps une avancée", a déclaré Philip Van Damme, M.D., Ph.D., professeur de neurologie et directeur du centre de référence neuromusculaire à l'hôpital universitaire de Louvain en Belgique. "L'Académie européenne de neurologie a confirmé les nouvelles directives de traitement de la SLA qui reconnaissent que QALSODY devrait être proposé comme traitement de première ligne pour les patients atteints de SOD1-ALS."

L'approbation de QALSODY est basée sur l'ensemble des preuves, y compris le mécanisme d'action ciblé, les biomarqueurs et les données cliniques. Dans l'étude de phase 3 VALOR (n=108), randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir un traitement par QALSODY 100 mg (n=72) ou un placebo (n=36) pendant 24 semaines. Le critère principal d'efficacité était le changement du score total de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (ALS Functional Ratings Scale-Revised) entre le début de l'étude et la 28e semaine. Les résultats étaient numériquement favorables au tofersen, mais n'étaient pas statistiquement significatifs (population ITT: différence moyenne ajustée tofersen-placebo [IC 95%]: 1.4 [-1.3, 4.1]). À la semaine 28, la chaîne légère des neurofilaments (NfL) plasmatique moyenne, un marqueur des lésions axonales et de la neurodégénérescence, a été réduite de 55% (ratio de la moyenne géométrique par rapport à la ligne de base) chez les participants traités par le tofersen (ITT), contre une augmentation de 12% avec le placebo (différence des ratios de la moyenne géométrique pour le tofersen par rapport au placebo: 60% (IC à 95%: 51%, 67%)). Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10) rapportés chez les participants traités par QALSODY étaient des douleurs (douleurs dorsales, douleurs dans les bras ou les jambes), une sensation de fatigue, des douleurs musculaires et articulaires, de la fièvre et une augmentation du nombre de protéines et/ou de globules blancs dans le liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière.

"Chez EUpALS, nous sommes ravis que les personnes atteintes de SOD1-ALS en Europe aient accès à QALSODY, le premier traitement ciblant une cause génétique de la SLA. Il s'agit d'une étape importante pour la communauté de la SLA, qui montre que cette maladie peut être traitée", a déclaré Evy Reviers, présidente de l'Organisation européenne des professionnels et des personnes vivant avec la SLA (EUpALS). "En tant que représentante de la communauté européenne de la SLA, je me réjouis d'entrer dans une nouvelle phase de la lutte commune contre la SLA. Nous remercions Biogen pour les nombreuses années d'efforts scientifiques et cliniques qui ont conduit à ce succès médical.

Biogen s'engage à travailler en étroite collaboration avec toutes les parties prenantes pour permettre l'accès à ce traitement aux patients européens éligibles. Grâce au programme d'accès précoce de Biogen, environ 330 personnes atteintes de SOD1-ALS ont reçu QALSODY dans 18 pays de l'UE. L'utilisation de QALSODY est également approuvée aux États-Unis et Biogen travaille avec les autorités réglementaires dans d'autres régions.

À propos de QALSODY® (tofersen)
QALSODY® (tofersen) est un oligonucléotide antisens (ASO) conçu pour se lier à l'ARNm de la SOD1 afin de réduire la production de la protéine SOD1. La Food and Drug Administration (FDA) a accordé une autorisation de mise sur le marché accélérée à QALSODY pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) chez les adultes présentant une mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1). Cette indication est approuvée de manière accélérée sur la base de la réduction de la chaîne légère des neurofilaments (NfL) observée chez les patients traités par QALSODY. Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification du bénéfice clinique dans des essais de confirmation.2 La Commission européenne a accordé à QALSODY une autorisation de mise sur le marché dans des circonstances exceptionnelles et la désignation de médicament orphelin.

Biogen a acquis la licence de QALSODY auprès de Ionis Pharmaceuticals, Inc. dans le cadre d'un accord de collaboration de développement et de licence. QALSODY a été découvert par Ionis.

En plus de l'extension ouverte (OLE) de l'étude de phase 3 VALOR, QALSODY est étudié dans l'étude de phase 3 ATLAS, randomisée et contrôlée par placebo, afin d'évaluer si QALSODY peut retarder l'apparition des symptômes lorsqu'il est initié chez des personnes présymptomatiques présentant une mutation génétique SOD1 et des preuves biomarqueurs de l'activité de la maladie (NfL plasmatique élevé). Plus de détails sur ATLAS (NCT04856982) sont disponibles sur clinicaltrials.gov.

L'engagement continu de Biogen dans la lutte contre la SLA
Depuis plus d'une décennie, Biogen s'est engagé à faire progresser la recherche sur la SLA afin de mieux comprendre toutes les formes de la maladie. L'entreprise a continué d'investir dans la recherche et d'en être le pionnier, malgré la décision difficile d'abandonner un produit en phase avancée de développement en 2013. Biogen a appliqué d'importants enseignements à son portefeuille d'actifs pour la SLA génétique et d'autres formes de SLA, dans le but d'augmenter la probabilité d'apporter une thérapie potentielle aux patients qui en ont besoin. Ces enseignements comprennent l'évaluation de cibles génétiquement validées dans des populations de patients définies, la recherche de la modalité la plus appropriée pour chaque cible et l'utilisation de critères d'évaluation cliniques sensibles. En plus de QALSODY, la société dispose d'un solide portefeuille de découvertes, y compris des efforts visant à traiter la pathologie TDP43 pour l'ensemble de la population de la SLA. La pathologie TDP43 est observée dans 97% des cas de SLA et est considérée comme une caractéristique de la maladie.

Références :
1.    Brown CA, Lally C, Kupelian V, Flanders WD. Estimation de la prévalence et de l'incidence de la sclérose latérale amyotrophique et des variantes génétiques SOD1 et C9orf72. Neuroepidemiology. 2021;55(5):342-353. doi : 10.1159/000516752. Epub 2021 Jul 9. 
2.    QALSODY Prescribing Information, Cambridge, MA : Biogen.

                                                                                                                                           
Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: Biogen