Schadelijke mutaties in de essentiële mRNA metabolisme factor, hGle1, in amyotrofische laterale sclerose.

Abstract

Amyotrofische laterale sclerosis (ALS) is een fatale neurodegeneratieve ziekte gekenmerkt door de selectieve dood van motorische neuronen. Oorzakelijke mutaties in globale RNA-verwerkende eiwitten zoals onder andere het TDP-43 en het FUS, alsook hun aggregatie in ALS-patiënten, hebben defecten in het RNA metabolisme geïdentificeerd als een belangrijk element bij deze ziekte. ….In deze studie voerden we voor het eerst een screening uit van het GLE1 in ALS-patiënten (173 familiale en 760 sporadische) en vonden 2 schadelijke mutaties (1 splice site en 1 non-sense mutatie) en 1 mis-sense mutatie. Functionele analyse van de schadelijke mutanten toonden aan dat ze niet in staat zijn om de motor neuron pathologie in zebravissen waarbij het Gle1 ontbreekt, te redden. Bovendien, in HeLa cellen, hebben beide mutaties een uitputting van het hGle1 veroorzaakt thv de nucleaire porie waar zij een essentiële rol in het nucleaire export van mRNA verrichten. Deze resultaten suggereren een haplo –insufficiëntie mechanisme en wijzen op een oorzakelijke rol voor GLE1 mutaties in ALS-patiënten. Verder ondersteunt dit de implicatie van globale gebreken in het RNA metabolisme bij ALS. 

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: PubMed