AAV9-gemedieerde gentoediening van MCT1 aan oligodendrocyten levert geen voordeel op voor de behandeling in een ALS-muismodel

ABSTRACT

In de pathofysiologie van amyotrofische laterale sclerose (ALS), een neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door progressief verlies van motorneuronen, is er een stoornis in de oligodendrocyten. De falende trofische ondersteuning van oligodendrocyten is gelinkt aan een gelijktijdige vermindering van de oligodendrogliale monocarboxylate transporter 1 (MCT1)-expressie en is schadelijk voor het overleven van axonen van de motorische neuronen op de lange termijn. Om die reden hebben we een platform ontwikkeld met een adeno-geassocieerd virus 9 (AAV9) waarbij MCT1 vooral gericht is op de witte materie bij oligodendrocyten om te onderzoeken of deze aanpak behandelingsvoordelen zou kunnen opleveren in het ALS-muismodel SOD1G93A. Ondanks een goede transductie van oligodendrocyten en AAV-gemedieerde MCT1 transgene expressie, was het resultaat van de ziekte bij SOD1G93A-muizen niet veranderd. Onze studie verhoogt verder het huidige begrip van de complexe aard van oligodendrocytenpathologie bij ALS en verschaft waardevolle inzichten in de toekomstige ontwikkeling van behandelingsstrategieën om die cellen efficiënt te moduleren.

Deze studie werd mee ondersteund door de ALS Liga België.

Vertaling: Valerie Vissers
Bron: KU Leuven