Abnormaal' eiwit zou een gemeenschappelijke link kunnen zijn tussen alle vormen van motor neuronziekte

12-12-2022

Grote stap in ons begrip van motor neuronziekte

Onderzoekers hebben ontdekt dat een giftig eiwit dat zeldzame genetische vormen van
motorische neuronziekte veroorzaakt, betrokken kan zijn bij zenuwceldood in alle vormen
van de aandoening.

Onderzoekers hebben ontdekt dat een abnormaal eiwit dat gewoonlijk in verband wordt
gebracht met een zeldzame erfelijke vorm van motorneuronziekte, aanwezig is in alle
vormen van motorneuronziekte, wat wijst op een gemeenschappelijk verband tussen de
verschillende vormen van de ziekte.

De studie, gepubliceerd in het neurowetenschappelijke tijdschrift Brain, is de eerste die
toxische veranderingen in het eiwit bevestigt bij personen met genetische of niet-genetische
vormen van motorneuronziekte.
Amyotrofische Lateraal Sclerose (ALS) is de meest voorkomende vorm van motor
neuronziekte. Tien procent van de ALS-gevallen is erfelijk; in de overige gevallen ontbreekt
een duidelijke genetische oorzaak.

"De resultaten suggereren dat dit abnormale eiwit bijdraagt tot celdood in vele vormen van
motorneuronziekte, niet alleen in zeldzame genetische gevallen van motorneuronziekte,"
zegt senior auteur professor Kay Double van het Brain and Mind Centre, Faculty of Medicine
and Health.
"Het is een grote stap voorwaarts in ons begrip van de neuronziekte. Onze bevindingen
zullen richting geven aan verder onderzoek en kunnen uiteindelijk leiden tot effectievere
behandelingen."

Dit is een belangrijke mijlpaal in ons begrip van ALS en motor neuronziekte in het algemeen.

Abnormaal SOD1-eiwit gedetecteerd in menselijk ruggenmergweefsel (donkere vlekken)
Trist et al. 2022.

Normaal gesproken beschermt het eiwit superoxide dismutase 1 (SOD1) de cellen, maar
een mutatie in het gen ervan zou het eiwit 'toxisch' maken; deze toxische eiwitvorm wordt in
verband gebracht met erfelijke vormen van ALS. Abnormaal gemuteerd SOD1 wordt alleen
aangetroffen in gebieden van het ruggenmerg waar zenuwcellen afsterven, wat betekent dat
dit abnormale eiwit betrokken is bij celdood.

Eerdere onderzoeken naar de rol van toxische vormen van het SOD1-eiwit waren
grotendeels gericht op gemuteerde vormen van het eiwit en werden voornamelijk uitgevoerd
met behulp van dier- en celmodellen van ALS.

De studie, geleid door een team van het Brain and Mind Centre van de Universiteit van
Sydney, bevordert ons begrip van de oorzaken van de ziekte van motorneuronen door dit
abnormale eiwit te bestuderen in postmortaal weefsel van patiënten met ALS.

"We hebben voor het eerst aangetoond dat ziektemechanismen waarvan lang werd
aangenomen dat ze in dierlijke en cellulaire modellen voorkomen, aanwezig zijn bij patiënten
met motorneuronziekte", zegt hoofdauteur Dr. Benjamin Trist van het Brain and Mind Centre,
Faculty of Medicine and Health.

"Dit is een belangrijke mijlpaal in ons begrip van ALS en motor neuronziekte in het
algemeen."

In verwante experimenten bestuderen professor Double en haar team momenteel ook hoe
abnormaal SOD1 interageert met andere ziektegebonden eiwitten bij motorneuronziekte. Dit
werk is in voorbereiding en zal worden gepubliceerd in Acta Neuropathologica
Communications.
 

Vertaling: Ann Bracke
Bron: website University of Sydney
 

 

Share