De ALS-barrière overwinnen
06-06-2013
Eerste resultaten van de samenwerking tussen ALS-TDI en to-BBB lijken veelbelovend
ALS Forum e-nieuwsbrief Vol 87
Eerder dit jaar hebben ALS Therapie Development Institute (ALS TDI) en het Nederlandse biotechbedrijf To-BBB aangekondigd formeel samen te werken om de farmacokinetiek van de to-BBB therapie, 2B3-201, te testen bij SOD1 muizen. To-BBB is bekend om hun ontwikkeling van een op liposomen gebaseerd drug delivery systeem dat de bloed - hersen barrière kan oversteken, genaamd G-technologie. De 2B3-201 therapie is een met G-technologie ingekapseld methylprednisolone, waardoor methylprednisolone aan de hersenen voor de behandeling van neuro inflammatie geleverd kan worden. De resultaten van ALS-TDI’s eerste farmacokinetisch onderzoek over opname van 2B3-201 in de spinale koorden en hersenen van muizen SOD1 waren positief. Op basis van deze spannende resultaten, loopt bij ALS-TDI een grotere overleving studie bij SOD1muizen. ALS-TDI zal 2B3-201 verder blijven onderzoeken, evenals andere veelbelovende ALS therapeutica in de pijplijn van to- BBB. Lees meer over to-BBB ALS-initiatieven hieronder.
DE ALS-barriere overwinnen
to-BBB heeft onlangs glutathion gepegyleerd liposomaal methylprednisolone (2B3-201) ontwikkeld voor de behandeling van neuro inflammatie. Het concept werd aangetoond in een model van Multiple Sclerose (MS). Uit de resultaten bleek dat 2B3-201 doeltreffender was bij het verminderen van klinische symptomen in vergelijking met los methylprednisolone en met niet-gelinkt gepegyleerd liposomaal methylprednisolone37. Samen met wetenschappers uit de departementen van farmacologie en klinische neurologie van de Universiteit van Oxford, heeft to-BBB 2B3-201 getest in het SOD1G93A muismodel. De 2B3-201 behandeling resulteerde in vergelijking met los methylprednisolone behandeling, in meer normale motorische neuronen, minder astrocytosis en verbeterde neuroprotectie. Onderzoekers van TDI ALS hebben de farmacokinetiek van de opname van 2B3-201 in de hersenen en het ruggenmerg onderzocht en, op basis van de positieve resultaten die tot nu toe werden verkregen, zijn ze onlangs begonnen met een lange termijn overlevingsstudie in het SODG93A model. Op basis van deze eerste veelbelovende resultaten van to-BBB G-technologie in ALS, zijn ALS TDI en to-BBB overeengekomen om extra veelbelovende verbindingen in een gezamenlijke inspanning38 te onderzoeken.
Behalve aan 2B3-201, werkt to-BBB aan verschillende andere verbindingen die voor patiënten die lijden aan ALS, een voordeel kunnen hebben. Omdat we geloven dat gezamenlijke inspanningen een synergetisch effect hebben, streven we actief naar extra samenwerkingen, naast die van de lopende onderzoeken met wetenschappers van Oxford University (VK) en ALS TDI (USA). We zijn een samenwerking aan het opzetten met de Universiteit van Utrecht (Nederland), evenals met specifieke bedrijven opgericht door ALS patiënten. Dergelijke projecten kunnen bijvoorbeeld geneesmiddelen gebruiken die elders wel, maar nog niet in Europa beschikbaar zijn en goedgekeurd, en die voordeel kunnen hebben aan de verbeterde levering aan de hersenen en het ruggenmerg.
De to-BBB expertise bestaat erin de drug delivery naar de hersenen te verbeteren, dankzij de G-technologie, een op hersenen-gericht liposomaal platform. De veelzijdigheid van de liposomen laat toe om een verscheidenheid van drug moleculen39 in te kapselen. Terwijl de meeste van de inspanningen die we momenteel nastreven nog in een te vroeg stadium zijn om te rapporteren, houden we een open en constructieve geest. Bijvoorbeeld, binnen dit netwerk van medewerkers, zijn we niet alleen op zoek naar Westerse medicinale chemische moleculen, maar ook naar moleculen uit de traditionele Chinese geneeskunde met een potentiële gunstige invloed op ALS. Uit de literatuur, en uit algemene internetbronnen, zijn diverse dergelijke traditionele Chinese medicijnen beschreven.
Voor verwoestende ziekten zoals ALS, waarvoor momenteel slechts matig doeltreffende medicijnen bestaan, is het belangrijk behandelingsopties te vinden die de ziekte wijzigen. Aangezien het een complexe ziekte is, is de inbreng van vele belanghebbenden vereist. Alleen door een combinatie van alle inspanningen wereldwijd, kan een veilige en effectieve behandeling hopelijk worden ontwikkeld in de kortst mogelijke tijd.
Vertaling: ALS Liga: Anne
Bron: Laboratory News
