Kan autofagie ALS-cel modellen tegen mutant TDP-43 beschermen?

Cellen lozen routinematig ongewenste en disfunctionele materialen in een lysosoom-gedreven proces genaamd autofagie. Recente bevindingen van Steven Finkbeiner en collega’s van het Gladstone Instituut voor neurologische ziekten in San Francisco, werden op 29 juni gepubliceerd in Nature Chemical Biology en tonen aan dat autofagie stimuleren, cellen kan helpen om zich te ontdoen van toxische vormen van TDP-43 en om hun overleving te verbeteren. De onderzoekers hebben op elegante wijze de turnover van TDP-43 gemeten op het eencellige niveau (zie gerelateerd augustus 2013 nieuws), met behulp van een sensitieve aanpak die ze ontwikkelden, die de ongerelateerde wijzigingen in eiwitniveaus, bijvoorbeeld als gevolg van de dood van de cel, kan tellen. Zij identificeerden, door screening naar verbindingen met vergelijkbare structuur die bekende boosters zijn van autofagie, twee goedgekeurde antipsychotica die aanzienlijk de turn-over versnelden van wild-type en mutant TDP-43. Bovendien verhoogden de twee medicijnen de overleving van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) afgeleid van een ALS-patiënt, drager van een mutatie TDP-43 mutatie. Klik hier om meer te lezen over deze elegante experimenten.

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: The ALS Forum