Nieuw ALS-gen
24-07-2012
Een groep onderzoekers (onder leiding van dr. John Landers, Boston, USA) uit verschillende onderzoekscentra waaronder Utrecht, hebben een nieuw gen gevonden waarin mutaties (erfelijke afwijkingen) de oorzaak zijn in een deel van de patiënten waarbij ALS in de familie voorkomt (familiaire ALS). De bevindingen worden deze week gepubliceerd in het gezaghebbende wetenschappelijke tijdschrift Nature.
Afwijkingen, zogenaamde mutaties in dit gen, genaamd profilin 1 (PFN1), werd gevonden in een klein aantal ALS families (~2.5%). Profilin 1 is een eiwit dat cruciaal is voor het cytoskelet van een cel. Het cytoskelet is o.a. verantwoordelijk voor de vorm, beweeglijkheid en stevigheid van een cel.
De onderzoekers hebben de mutaties in dit gen gevonden door alle bouwstenen te bepalen (sequencen) van alle genen van vier ALS patiënten uit twee grote ALS families. Door middel van het vergelijken van variaties in de genen van deze patiënten vonden ze een mutatie in hetzelfde gen, PFN1, bij beide families.
Vervolgens vonden ze in 7 andere familiaire ALS patiënten mutaties in dit gen. De onderzoekers vervolgden hun onderzoek door te kijken wat de gevolgen van deze mutaties waren in cellen. Cellen met daarin de mutante vorm van profilin-1 toonden eiwit-inclusies met daarin het eiwit TDP-43. Deze eiwit-inclusies worden in vrijwel alle ALS patiënten gezien. Verder vertoonden zowel cellen als gekweekte motor neuronen met mutant profilin 1 defecten in het cytoskelet en een verminderde uitgroei van de uitlopers van de neuronen.
Het ontdekken van mutaties in dit gen en de daarop volgende experimenten tonen aan dat veranderingen in het cytoskelet mogelijk een rol spelen in het ontstaan van ALS.
Het is belangrijk te vermelden dat de gevonden mutaties slechts in een heel klein deel van de patiënten te vinden is en alleen bij patiënten bij wie ALS in de familie voorkomt. Het heeft daarom geen zin alle ALS patiënten op deze mutaties te testen. Desondanks is het een belangrijke bevinding met nieuwe aangrijpingspunten met betrekking tot de oorzaak en behandeling van ALS.
Referentie:
Wu et al. Mutations in the profilin 1 gene cause familial amyotrophic lateral sclerosis. Nature, July 2012.
Bron: ALS Centrum Nederland
