InFlectis BioScience kondigt veelbelovende resultaten aan voor IFB-088 in een klinische fase 2a-studie bij patiënten met bulbaire ALS

Biomarkerbewijs benadrukt impact van IFB-088 op geïntegreerde stressrespons en oxidatieve paden

• Veelbelovende resultaten gerapporteerd voor IFB-088 in een klinische fase 2a-studie bij patiënten met bulbaire ALS.
• Biomarkerbewijs benadrukt impact van IFB-088 op geïntegreerde stressrespons en oxidatieve paden.
• Deze bevindingen bevestigen de hypothesen die zijn opgeworpen uit preklinische studies en ondersteunen sterk de premisse om IFB-088 naar een pivotale studie te verplaatsen.

InFlectis BioScience, een bedrijf dat geneesmiddelen ontdekt en baanbrekend werk verricht op het gebied van de ontwikkeling van therapeutische middelen die gebruikmaken van de Integrated Stress Response (ISR) voor een spectrum aan neurologische aandoeningen, heeft vandaag de succesvolle voltooiing aangekondigd van zijn P288ALS TRIAL-studie (NCT05508074). Deze studie was ontworpen als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle-groep fase 2a-studie waarin zijn kandidaat-medicijn IFB-088 (25 mg BID) plus riluzole werd vergeleken met placebo plus riluzole, bij patiënten met bulbaire-onset ALS, een bijzonder ernstig ALS-subtype.

Het primaire doel was de beoordeling van de veiligheid van IFB-088. De steekproefomvang was gericht op het aantonen van de veiligheid met in totaal 51 bulbaire-onset ALS-patiënten die gerandomiseerd waren (2:1, behandeling:placebo met standaardzorg), van wie 41 gegevens beschikbaar hadden na 6 maanden. Secundaire eindpunten omvatten een reeks gevalideerde werkzaamheidsparameters en biomarkers.

Over het geheel genomen werd IFB-088 als veilig en goed verdragen bevonden met niet-betekenisvolle observaties, wat voldeed aan het primaire doel van de studie en de bevindingen van de fase 1-studie bij gezonde vrijwilligers bevestigde.

De studie toonde ook veelbelovende resultaten voor IFB-088 op werkzaamheids- parameters, hoewel de steekproefomvang niet was ontworpen om werkzaamheid aan te tonen. Een trend ten gunste van een lagere functionele achteruitgang gemeten met de ALSFRS-score bij met IFB-088 behandelde patiënten werd aangetoond in de Intent-to-Treat-populatie (51 patiënten). In de per-protocolpopulatie (40 patiënten) was dit verschil in functionele achteruitgang gemeten met de ALSFRS-score tussen de placebo- en met IFB-088 behandelde patiënten statistisch significant met een afname van -0,95 pts ALSFRS/maand in de met IFB-088 behandelde groep versus -1,42 pts ALSFRS/maand in de placebogroep gedurende de zes maanden; dit verschil is ook klinisch betekenisvol. De evolutie van klinische scores op de ALS-MiToS- en King's College-schalen, en van de afname van de ademhalingsfunctie beoordeeld door meting van de trage vitale capaciteit (SVC) in de per-protocolpopulatie, bevestigen deze trend ten gunste van IFB-088. Over het geheel genomen bevestigen deze klinische resultaten eerdere bevindingen van de ProMISe Fase 2-studie met IFB-088-moedermedicijn, guanabenz, bij ALS-patiënten, uitgevoerd door het IRCCS "Carlo Besta" Neurological Institute in Milaan, Italië.

De klinische proef bevestigde ook dat zowel de geïntegreerde stressrespons (ISR) als de oxidatieve stresspaden werden geactiveerd bij bulbaire ALS-patiënten na behandeling met IFB-088. Biomarkermetingen toonden de activiteit van IFB-088 op deze metabolische paden aan. Biomarkerbeoordelingen onderbouwden ook de werkzaamheid van IFB-088 op kritieke ALS-pathologische paden, waaronder TDP-43-mislokalisatie, oxidatieve stress, neurodegeneratie en ontsteking. Deze resultaten valideren preklinische bevindingen en ondersteunen de onderliggende medische hypothesen.

"Deze bevindingen bevestigen de hypothesen die zijn opgeworpen uit preklinische studies en ondersteunen sterk de premisse om IFB-088 naar een cruciale studie te verplaatsen", aldus Dr. Anne Visbecq, Chief Medical Officer van InFlectis.

"De positieve resultaten, ondersteund door zowel klinische uitkomsten als biomarkervalidatie, bevestigen ons eerdere werk en versterken het therapeutische potentieel van het richten op de geïntegreerde stressrespons (ISR) en oxidatieve stresspaden bij bulbaire ALS. Deze bevindingen vormen een sterke basis voor verdere klinische ontwikkeling en brengen ons een stap dichter bij het leveren van een innovatieve en effectieve behandeling aan patiënten", aldus Prof. Giuseppe Lauria, Principal Investigator, Professor of Neurology aan de Universiteit van Milaan, Scientific Director bij IRCCS "Carlo Besta" Neurological Institute.

InFlectis BioScience ontving een Hoffman ALS Clinical Trial Award 2023 van de ALS Association. Kuldip Dave, Ph.D., Senior Vice President for Research bij de Association, zei: "Er zijn dringend nieuwe behandelingen nodig om van ALS een leefbare ziekte te maken, dus we zijn verheugd om te zien dat IFB-088 zijn primaire eindpunt van veiligheid en verdraagzaamheid bereikt. Dit is een cruciale eerste stap om het programma verder te brengen naar grotere onderzoeken die de werkzaamheid kunnen bepalen."

Pierre Miniou, Chief Executive Officer van InFlectis, verklaarde: "We zijn zeer bemoedigd door de resultaten die we hebben waargenomen met IFB-088 en waarderen de financiële steun van ALS Association en AFM-Téléthon. Deze overtuigende bevindingen positioneren IFB-088 voor komende cruciale studies en banen de weg voor nieuwe behandelingsmogelijkheden voor ALS. InFlectis BioScience is nu op zoek naar wereldwijde partners om de ontwikkeling en registratie van IFB-088 bij ALS te voltooien en de activa van het bedrijf te benutten in een bredere pijplijn van neurologische indicaties met onvervulde medische behoeften, zoals de ziekte van Charcot-Marie-Tooth."

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové 
Bron:  Persbericht InFlectis BioScience