Inflectis Bioscience Annonce des Résultats Prometteurs pour l'IFB-088 dans le Cadre d'une Étude Clinique de Phase 2a chez des Patients Atteints de SLA de Forme Bulbaire

Des Données Probantes sur les  Biomarqueurs Mettent en Evidence l'Impact de l'IFB-088 sur la Réponse Intégrée au Stress et sur les Voies Oxydatives

•    Des résultats prometteurs ont été rapportés pour l'IFB-088 dans une étude clinique de phase 2a chez des patients atteints de SLA de forme bulbaire.
•    Les données probantes des biomarqueurs mettent en évidence l’impact du l’IFB-088 sur la réponse intégrée au stress et sur les voies oxydatives.
•    Ces résultats confirment les hypothèses avancées lors des études précliniques et soutiennent fortement l’hypothèse du passage de l'IFB-088 à l'étude pivot.

InFlectis BioScience, une société de découverte de médicaments pionnière dans le développement de thérapies exploitant la Réponse Intégrée au Stress (RIS) pour traiter un éventail de maladies neurologiques, a annoncé aujourd'hui la réussite de son étude P288ALS TRIAL (NCT05508074). Cette étude a été conçue comme un essai de phase 2a randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles, comparant son médicament candidat IFB-088 (25 mg BID) plus riluzole avec un placebo plus riluzole, chez des patients atteints de SLA de forme bulbaire, un sous-type de SLA particulièrement grave.

L'objectif principal était l'évaluation de la sécurité de l'IFB-088. La taille de l'échantillon était optimisée pour démontrer la sécurité avec un total de 51 patients atteints de SLA de forme bulbaire randomisés (2:1, traitement:placebo avec soins standards), parmi lesquels 41 ont des données disponibles à 6 mois. Des critères d'évaluation secondaires comprenaient une série de paramètres d'efficacité validés et de biomarqueurs.

Dans l'ensemble, l'IFB-088 s'est avéré sûr et bien toléré avec des observations non significatives, rencontrant l'objectif principal de l'étude et confirmant les résultats de l'étude de Phase 1 chez des volontaires sains.

L'étude a également montré des résultats prometteurs pour l'IFB-088 sur les paramètres d'efficacité bien que la taille de l'échantillon n'ait pas été optimisé pour démontrer l'efficacité. Une tendance en faveur d'un déclin fonctionnel plus faible mesuré avec le score ALSFRS chez les patients traités par IFB-088 a été observée dans la population en Intention-de- Traiter (51 patients). Dans la population sous protocole (40 patients), cette différence de déclin fonctionnel mesurée avec le score ALSFRS entre les patients traités par placebo et ceux traités par IFB-088 était statistiquement significative avec un déclin de -0,95 pts ALSFRS/mois dans le groupe traité par IFB-088 contre -1,42 pts ALSFRS/mois dans le groupe placebo au cours des six mois; cette différence est également cliniquement significative. L'évolution des scores cliniques sur les échelles ALS-MiToS et King’s College et du déclin de la fonction respiratoire évalué par la mesure de capacité vitale lente (SVC) dans la population sous protocole, confirment cette tendance en faveur de l'IFB-088. Dans l'ensemble, ces résultats cliniques confirment les constatations précédentes de l'étude de Phase 2 ProMISe avec le médicament parent de l'IFB-088, le guanabenz, chez les patients atteints de SLA, réalisée par l'IRCCS « Carlo Besta » Neurological Institute à Milan, en Italie.

L'essai clinique a également confirmé que la réponse intégrée au stress (ISR) et de stress oxydatif étaient toutes deux engagées chez les patients atteints de SLA bulbaire sous traitement IFB-088. Les mesures des biomarqueurs ont démontré l'activité de l'IFB-088 sur ces voies métaboliques. Les évaluations des biomarqueurs ont également confirmé l'efficacité de l'IFB-088 sur des voies pathologiques critiques de la SLA, y compris la mauvaise localisation de la TDP-43, le stress oxydatif, la neurodégénérescence et l'inflammation. Ces résultats valident les découvertes précliniques et soutiennent les hypothèses médicales sous-jacentes.

“ Ces résultats confirment les hypothèses soulevées lors des études précliniques et soutiennent fortement la prémisse du passage de l'IFB-088 à une étude pivot ”, a déclaré le Dr Anne Visbecq, Directrice Médicale d'InFlectis.

“ Les résultats positifs, étaés à la fois par les résultats cliniques et la validation des biomarqueurs, tout en confirmant nos travaux antérieurs, renforcent le potentiel thérapeutique de cibler la réponse intégrée au stress (ISR) et aux voies du stress oxydatif dans la SLA  bulbaire. Ces constations fournissent une base solide pour un développement clinique ultérieur et nous rapprochent un peu plus d'un traitement innovant et efficace pour les patients, “a déclaré le Prof. Giuseppe Lauria, Chercheur Principal, Professeur de Neurologie à l'Université de Milan, Directeur Scientifique à l'Institut Neurologique IRCCS "Carlo Besta".

InFlectis BioScience a reçu le prix Hoffman ALS Clinical Trial Award 2023 de l'Association ALS. Kuldip Dave, Ph.D., Vice-Président Principal pour la Recherche à l'Association, a déclaré : "De nouveaux traitements sont urgemment nécessaires pour rendre la SLA vivable, donc nous sommes ravis de voir que l'IFB-088 a atteint son objectif principal de sécurité et de tolérabilité." C'est une première étape cruciale pour faire avancer le programme vers des essais à plus grande échelle qui peuvent en déterminer l'efficacité.

Pierre Miniou, Directeur Général d'InFlectis, a déclaré : “Nous sommes vraiment encouragés par les résultats que nous avons observés avec l'IFB-088 et apprécions le soutien financier de l'Association ALS et de l'AFM-Téléthon. “Ces résultats convaincants positionnent l'IFB-088 pour les prochaines études pivot et ouvrent la voie à de nouvelles possibilités de traitement de la SLA. InFlectis BioScience recherche actuellement des partenaires mondiaux pour achever le développement et l'enregistrement de l'IFB-088 dans la SLA et exploiter les atouts de l'entreprise dans un éventail plus large d'indications neurologiques avec des besoins médicaux non satisfaits, tels que la maladie de Charcot-Marie-Tooth. “

Traduction: Viviane
Source: Press release InFlectis BioScience