Klinische Perspectief van oxidatieve stress bij sporadische ALS

04-07-2013

D'Amico E, Factor-Litvak P, Santella RM, Mitsumoto H. D'Amico E, Factor-Litvak P, Santella RM, Mitsumoto H.

Bron
Eleanor en Lou Gehrig MDA / ALS Research Center, The Neurological Institute van New York, Columbia University Medical Center, 710 West 168th Street (NI-9), New York, NY 10032. Elektronisch adres: ed2550@columbia.edu.

Abstract
Sporadische Amyotrofische Laterale Sclerose (sALS) is een van de meest verwoestende, neurologische aandoeningen; de meeste patiënten sterven binnen de 3 tot 4 jaar na aanvang van de symptomen. Oxidatieve stress is een verstoring in de pro- en anti-oxidatieve balans ten gunste van de pro-oxidatieve toestand. Uit autopsie en laboratoriumstudies op ALS blijkt dat oxidatieve stress een belangrijke rol speelt in de motorische neuron degeneratie en in de astrocyten dysfunctie. De oxidatieve stress indicatoren in de cerebrospinale vloeistof, het plasma en in de urine zijn verhoogd, wat suggereert dat er abnormale oxidatieve stress gevormd wordt buiten het centrale zenuwstelsel. Onze analyse toont aan dat agrarische chemicaliën, zware metalen, militaire dienst, professionele sporten, overdadig lichamelijke inspanning, chronische hoofdtrauma, en bepaalde voedingsmiddelen kunnen in geringe mate geassocieerd worden met ALS-risico, maar met een sterkere associatie tussen het risico en roken. Op cellulair niveau worden deze factoren allen betrokken bij de ontwikkeling van oxidatieve stress. Experimentele studies tonen aan dat een combinatie van invloeden die geringe oxidatieve stress veroorzaken, additieve schadelijke effecten op motorische neuronen kunnen uitoefenen, wat suggereert dat meerdere blooststellingen in natuurlijke omgeving belangrijk zijn. Naarmate de ziekte vordert, kunnen voedingstekorten, cachexia, psychologische stress, en dreigend ademhalingsfalen de oxidatieve stress meer doen toenemen. Bovendien toont samenvattend bewijs aan dat ALS mogelijk een systemische aandoening is. Laboratorium, pathologische en epidemiologische bewijs ondersteunen duidelijk de hypothese dat de oxidatieve stress centraal is in het pathogene proces, voornamelijk bij genetisch gevoelige (vatbare) individuen. Als we de ALS-behandeling willen verbeteren, zullen goed uitgewerkte biochemische en genetisch epidemiologische studies, gecombineerd met een multidisciplinaire onderzoeksaanpak, nodig zijn en zal het de kennis meegeven die essentieel is voor ons begrip van de ALS etiologie, pathofysiologie en prognose.

 

Vertaling: ALS Liga: Karla

Bron: PubMed

Share