ALS zou gepaard kunnen gaan met breder spectrum van neurodegeneratie

Amyotrofische Laterale Sclerose zou kunnen evolueren van een meer complexe en wijdverspreide neurodegeneratieve ziekte, dan voorheen erkend, zo tonen hersenscans van ALS patiënten aan.

Bewijs van de pathologische effecten van het TDP-43 DNA-bindend proteïne verscheen in verscheidende regio’s van het centrale zenuwsysteem van ALS Patienten, rapporteerden John Q. Trojanowski, M.D., Ph.D., aan de University of Pennsylvania, en collega’s in de mei editie van Archives of Neurology.

Historisch, werd ALS beschouwd als een neurodegeneratieve ziekte gelimiteerd tot de bovenste en onderste motor neuronen.

"Deze resultaten suggereren dat ALS de piramidale motor systemen niet selectief aantast, maar eerder een multisysteem neurodegeneratieve TDP-43 proteïnopathy,” besloten de auteurs.

Pathologische TDP-43 werd geïdentificeerd als de belangrijke ziekte proteïne in ALS, hoewel zijn functies slecht begrepen blijven. De proteïne is ubiquitous en hoog geconserveerd en schijnt betrokken te zijn in transcriptionele repressie en alternatieve splitsing, zeggen de auteurs.

Bewijs van hoge en lage motor neurondegeneratie en de afwezigheid van andere ziekteprocessen werd als diagnostisch beschouwd voor ALS. De volle hersendistributie van degeneratie en pathologie in de ziekte is echter nog niet goed beschreven.

Om de scope van de neurodegeneratie beter te definiëren, hebben de onderzoekers immunohistochemische volle hersenscans gedaan van 31 patiënten met sporadische ALS en 8 controle deelnemers zonder overte neurologische of cognitieve dysfunctie.

Zoals verwacht, werd betrokkenheid van boven en onder motor neuronen geobserveerd in de ALS patiënten.

Onverwacht echter, identificeerden de auteurs pathologische TDP-43 in verscheidene hersenregio’ ver buiten het piramidale motor systeem, waaronder het nigrostriatale systeem, neocorticale en allocorticale regio’s en het cerebellum.

"Cerebellaire inclusies van alle types zijn tegengekomen doorheen de CNS van ALS patiënten,” zeiden de auteurs. “Geen enkele werd geobserveerd in de controle deelnemers.”

"Controle deelnemers waren virtueel ontdaan van pathologische TDP-43,” voegden ze toe.

De pathologie scheen erger te zijn bij ALS patiënten met dementie dan bij hen die geen cognitieve dysfunctie hebben, maar de studie bevat ook een paar patiënten die die observatie bevestigen.

De resultaten suggereren een mogelijke link tussen ALS en andere neurodegeneratieve ziektes, zegden de auteurs.

Als dat waar is, zeiden ze, dan kan therapie die TDP-43 pathologie in ALS blokkeert of terugdraait misschien leiden tot ziekte-wijzigende therapieën voor een aantal geassocieerde ziektes.

De studie was gefinancierd door fondsen van de National Institutes of Health. De auteurs rapporteerden geen publicaties.

Vertaling: Joke Mulleners

Bron: ALS Independence