TDP-43 mutaties in familiale en sporadische Amyotrofische Laterale Sclerose

08-07-2008

Departement van klinische neurowetenschappen, King's College London, Medical Research Council (MRC) Centre for Neurodegeneration Research, en Institute of Psychiatry, London, SE5 8AF, UK.

Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is een fatale motor neuron ziekte die pathologisch gekarakteriseerd wordt door ubiquitinated TAR DNA binding proteïne (TDP-43) inclusies. De functie van TDP-43 in het zenuwstelsel is onzeker, en een mechanische rol in neurondegeneratie blijft speculatief. We identificeerden naburige mutaties in een hoog geconserveerde regio van TARDBP in sporadische en familiale ALS gevallen. TARDBPM337V segregeerde met de ziekte bij één verwante en een genoomwijde scan bevestigde dat de verbinding beperkt was tot chromosoom 1p36, die de TARDBP locus bevat. Mutante vormen van TDP-43 in vitro gefragmenteerd zijn leesbaarder dan wild type, en in vivo, veroorzaakte neurale apoptose et vertraging in de ontwikkeling in het embryo van een kijken. Ons bewijs suggereert een pathosfysiologische link tussen TDP-4 en ALS.

Vertaling: Joke Mulleners

Bron: ALS Independence

Share