De bloed-ruggemerg barrière gecompromitteerd bij muizen met ALS

29-01-2008

ScienceDaily

De bloed-ruggemerg barrière is functioneel beschadigd in regio’s met motor neuron schade in muizen met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), rapporteerden onderzoekers aan de ‘University of South Florida Center for Aging and Brain Repair’. De barrièreverstoring werd gevonden bij muizen die zich zowel in de vroege als latere stadia van ALS bevonden, een progressieve neuro-degeneratieve ziekte die zenuwcellen in de hersenen en het ruggemerg aanvalt.

De bloed-hersen barrière (BBB) en de bloed-ruggemerg-barrière (BSCB) controleren de uitwisseling van substanties tussen het bloed en het centrale zenuwstelsel. Deze barrières, die door cellen worden gevormd die het bloedvat in de hersenen en het ruggemerg voeren, beschermen zenuwcellen door het binnenkomen van potentieel schadelijke substanties te beperken en cellen van het immuunsysteem. Een stoornis in de cellulaire machines van BBB en BSCB kan tot de val van de barrière leiden in vele hersen- en ruggemergziekten of verwondingen.

„Wij ontdekten vasculaire lekkage in de cervicale en lumbale ruggemerg-microvezels van ALS muizen niet alleen in het eindstadium van de ziekte maar ook in muizen met vroege ziektesymptomen,“ zei hoofdauteur Svitlana garbuzova-Davis, PhD, DSc, hulpprofessor in het USF Center for Aging and Brain Repair . „Dit kan betekenen dat de grote molecules zoals het antilichaam IgG en andere bloedproteïnen in het ruggemerg toe te schrijven zijn aan vasculaire lekkage, één mogelijk mechanisme dat schade aan de motor neuronen kan versnellen.”

Nochtans, zei Dr. Garbuzova-Davis, blijft de vraag: „Is het BCSB veranderd vóór ziektesymptomen en andere pathologische processen beginnen in ALS, en speelt de beschermende barrière-val een primaire rol in de ontwikkeling van ALS? “

“Als deze ontdekkingen zich vertalen naar ALS patiënten, dan zou het belangrijke manieren openstellen om nieuwe behandelingen te ontwikkelen die zich op medicatie of celtherapie concentreren en die worden ontworpen om BSCB te herstellen, „zei Paul R. Sanberg, PhD, DSc, medeauteur en directeur van het USF Center for Aging and Brain Repair .

Het onderzoek bouwt voort op een andere USF studie die eerder op het jaar in het blad ‘Brain Research’ werd gepubliceerd. Door gebruik te maken van elektronenmicroscopie om de capillaire structuur van BBB en BSCB te onderzoeken, toonden de onderzoekers extracellulair oedeem en fysieke schade aan capillaire endotheelcellen, motorneuronen, en astrocytes omringende vezels in muizen met vroege en late ALS symptomen aan.

In de meest recente studie, onderzochten de onderzoekers de functionele bekwaamheid van BSCB in ALS muizen. Zij injecteerden intraveneus een blauwe kleurstoftraceur in muizen tijdens verschillende stadia van ALS. De vasculaire lekkage van de kleurstof werd gevonden in muizen met initiële tekens van ALS zoals een trilling, gewichtsverlies en in muizen met volledige verlamming in het eindstadium van ALS. Verder vond men tijdens de studie een verminderde uitdrukking van de glucosevervoerder Glut-1 en immunologische tellers CD146 voor endotheelcellen en GFAP voor astrocytes, die betrekking kunnen hebben op vasculaire lekkage.

De USF onderzoekers zijn van plan te onderzoeken of BSCB en BBB veranderen in patiënten die aan ALS lijden.  

Just because something doesn't do what you planned it to do doesn't mean it's useless.

Vertaling: Joke Mulleners

Bron: Nieuwsbrief George Goodwin

Share