Wachten op p<0.05 Een publicatie van PLM (Patients Like Me)

Van: Robert A. Goldstein ALS TDI

Kort geleden publiceerde Patients Like Me een studie op het internet met titel “Waiting for <0.05”. Een van de auteurs, Jamie Heywood, stelde de bevindingen voor van het Northeast ALS Consortium’s jaarlijkse vergadering in Florida van Oktober 2012. De tekst kreeg geen collegiale toetsing (peer review), en is publiek toegankelijk op http://figshare.com/articles/Waiting_for_p%3C0.05/96802.

Het voornaamste doel van die studie is het aanmoedigen van vragen en het aanmoedigen van een stevige woordenwisseling over het klinisch trial proces voor ziekten zoals ALS. De auteurs stellen dat patiënten het trial proces ongemakkelijk en traag vinden en dat patiënten weinig aansporingen krijgen om deel te nemen aan trials en om die eens bezig ook af te ronden. PLM suggereert dat het gebruik van haar platform, waarop patiënten hun eigen medicatie en de effecten ervan kunnen melden, het proces kan helpen verbeteren waarmee patiënten, clinici en onderzoekers samen gegevens van trials kunnen opvragen en analyseren vooraleer de resultaten publiek gemaakt worden.

In de studie worden ook nog enkele andere onderwerpen aangekaart. Zo vindt men er gegevens en bevindingen van PLM’s database betreffende gebruik en zelfcommunicatie van verschillende klinische trials van pALS. Die gaan dan over de Fase II van NP001 van Neuraltus, over de Fase II van Dexpramipexole van Biogen Idec en over de zogenoemde DIY (doe het zelf) trial met natriumchloriet. PLM gebruikt data van een eerdere, collegiaal getoetste, publicatie die zelf meegedeelde gegevens over het gebruik van lithium als potentiële behandeling voor ALS aanbiedt als referentie voor de interpretatie van gegevens die verzameld werden in die drie nieuwe trials.

De conclusies die door deze publicatie van PLM getrokken worden leveren simpelweg hun interpretaties in de context van historische gegevens over de waarschijnlijkheid dat deze medicaties klinisch heilzaam zouden kunnen zijn. De relevantie van die historische gegevens blijft echter onduidelijk.

 Enkele dagen na de on-line publicatie door PLM, gaf NP001 beperkte resultaten vrij van de Fase II klinische trial via een persbericht waarin meegedeeld werd dat de trial alle einddoelen bekeken vanuit statistisch significante standaarden gemist had. Nochtans, stelde het persbericht van NP001, zou de trial alle einddoelen halen indien de resultaten ervan zouden vergeleken worden met een gegevensbestand met historische gegevens. NP001 deed dat vervolgens en op basis daarvan besloot het over te gaan naar een Fase III trial ergens in 2013. Biogen Idec heeft geen informatie vrijgegeven over haar klinische trial van Dexpramipexole, alhoewel het verklaard had dat er een mededeling zou kunnen komen ten vroegste op het einde van 2012.

 Verder citeert PLM dat pALS vaak op zoek gaan naar ‘geneesmiddelen buiten de officiële registratie’ of ‘Doe het zelf’ klinische trials en baseren zich daarbij op hun eigen onafhankelijk onderzoek of op zoekwerk dat gedaan werd door de website ALSUntangled. PLM paste haar werkmodel toe op de ‘Doe het zelf’ klinische trial van natriumchloriet (17 pALS berichten daarover) en oordeelden dat het schadelijk is voor pALS door verheviging van de progressie van de ziekte. Zij suggereren dat die toepassing op ‘Doe het zelf’ trials behulpzaam kan zijn voor pALS om potentiële kandidaat ‘Doe het zelf’ of ‘buiten de officiële registratie’ sneller uit te sluiten.

Er zijn slechts kleine aantallen van pALS bezig met die zelf rapporterende trials naast de klinische trials die geanalyseerd worden. Slechts 3% van de beschikbare groep van deelnemers in de Dexpramipexole trial rapporteerden via PLM, terwijl 27% van diegenen die zichzelf identificeerden als deelnemers aan de NP001 trial zelf rapporteerden via PLM. Al die zelf rapporteurs die deelnamen aan die trials werden samengeteld als de “behandelde groep” in de PLM studie. PLM woog die zelfrapporteurs af tegen “historische controles” die zich in de gegevensbank bevonden. De omvang van die controlegroepen wogen zwaarder door dan diegenen in de “behandelde groep”, zelfs wanneer die laatste groep waarschijnlijk volgens de inschatting van PLM meerdere trial deelnemers bevatte die het geneesmiddel niet toegediend kregen. De auteurs geven toe dat er meerdere potentiële vertekeningen zijn die in de analyse niet uitgeklaard werden.

ALS TDI gaat akkoord met PLM dat de klinische trial processen constant dienen verbeterd te worden. Wij hebben deelgenomen aan een aantal publieke fora aan het Institute of Medicine en het National Institute of Health en ook aan vergaderingen bij FasterCures en anderen om innovatie op dit gebied te ontdekken en aan te moedigen. Daarnaast heeft TDI meer dan 10 jaar het ALS Forum (www.als.net/forum) aangeboden als een waar pALS konden aansluiten en hun ervaringen delen en individueel onderzoek betreffende potentiële behandelingen en hun eigen individuele beslissing om in een klinische trial te stappen voor te bereiden. Daardoor worden wij aangemoedigd om aan te nemen dat PLM en anderen zich gevoegd hebben bij ons om informatie publiek beschikbaar te maken die komt van moedige en openhartige pALS die gegevens op het web plaatsen. Nochtans, tezelfdertijd vinden wij dat het cruciaal is dat een volledig overzicht van alle gegevens van klinische trials komend van de voornaamste investeerders voor de trials NP001 en Dexpramipexole zelf gedaan moeten worden voordat enige conclusies betreffende veiligheid, draaglijkheid en zeker betreffende effectiviteit kunnen getrokken worden.

ALS TDI voert een politiek om geen medisch advies te geven aan pALS, maar richt zich helemaal op haar missie – het ontdekken en ontwikkelen van effectieve behandelingen voor ALS. Op dit moment starten wij een Fase II klinische trial van Gilenya® voor pALS en hopen wij ook om bijkomende trials voor andere potentiële behandelingen op te starten in de toekomst. Wij oordelen dat pALS toegang zouden moeten hebben tot alle mogelijke informatie om daarmee de best mogelijke beslissingen te kunnen maken in hun persoonlijke strijd met ALS. Naast het ALS Forum houden wij maandelijkse webinars, regelmatige ALS 101 seminaries en een jaarlijkse Leadership Summit – dat alles kosteloos. Daarenboven verkoopt ALS TDI niets van die geplaatste of verzamelde informatie via gelijk welke van die educatieve of informatieverstrekkende activiteiten.

Vertaling: ALS Liga: Dirk

Bron: ALS TDI