Hoe C9ORF72 ALS en FTLD veroorzaken: kunnen we leren van andere aandoeningen met noncoding herhaalde uitbreidingen?
29-11-2012
van Blitterswijk M, Dejesus-Hernandez M, Rademakers R.
Abstract
DOEL VAN HET ONDERZOEK:
Het doel van dit overzicht is het beschrijven van de ziektemechanismen waardoor C9ORF72 herhaalde uitbreidingen (verder C9ORF72) kunnen leiden tot ALS en Frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) en het bespreken van deze ziekten ten opzichte van andere aandoeningen met noncoding herhaalde uitbreidingen.
RECENTE BEVINDINGEN:
ALS en FTLD zijn complexe neurodegeneratieve aandoeningen met een aanzienlijke overlap van klinisch en pathologische aard, en deze overlap wordt verder onderbouwd door de recente ontdekking van C9ORF72. Deze is momenteel de belangrijkste genetische oorzaak van familiale ALS en FTLD, goed voor ongeveer 34.2 en 25,9% van de gevallen. Klinische fenotypen daaraan gekoppeld zijn zeer variabel en combinaties met mutaties in andere ALS-geassocieerde en/of FTLD behorende genen kunnen bijdragen aan deze verscheidenheid. Het is een uitdaging om de diagnose te stellen van patiënten met C9ORF72, niet alleen vanwege de grote aantallen herhalingen, maar ook vanwege de somatische heterogeniteit. De meeste andere aandoeningen met noncoding herhaalde uitbreidingen hebben een ziektemechanisme met RNA van het type dat een toename-van-functie betekent, een mechanisme dat ook ten grondslag kan liggen aan de ontwikkeling van ALS en/of FTLD.
KORTE SAMENVATTING:
De ontdekking van het C9ORF72 biedt nieuwe inzichten in de pathogenese van ALS en FTLD en benadrukt het belang van noncoding en RNA toxiciteit in neurodegeneratieve ziekten.
Vertaling: ALS Liga: Anne
Bron: PubMed
