Neuraltus Pharma beoogt een Phase III na het missen van de eindpunten in een ALS studie

Ondanks het feit dat de eindpunten van een fase II studie niet gehaald werden, zag Neuraltus Pharmaceuticals voldoende bewijs van werkzaamheid bij ALS-patiënten om zijn plannen met de experimentele drug voorwaarts te duwen richting een laat stadium studie. Zijn besluit om volgend jaar met het fase III programma te beginnen, onderstreept de kritische noodzaak van nieuwe therapieën tegen deze spierziekte.

De in Palo Alto, in Californië, gebaseerde biotech zegt dat het de statistische significantie in de vooraf gedefinieerde eindpunten van het tussentijds onderzoek met 136 patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) niet gehaald heeft. Echter, uit een post-hoc analyse van de studie bleek, dat 27% van de patiënten onder de hoogste van beide doses van het kandidaat middel van het bedrijf, namelijk NP001, geen progressie van de ziekte had gedurende 6 maanden. Wanneer het bedrijf de gegevens van de studie met historische placebo resultaten vergeleek, bereikte de werkzaamheid bij patiënten met die dosis in de studie, statistische significantie.

"ALS is een zeldzame neurodegeneratieve ziekte die meestal tot respiratoir falen en dood binnen vijf jaar na de diagnose leidt. De resultaten van deze studie met NP001 zijn zeer bemoedigend, zoals het stoppen of vertragen van het tempo, van de progressie van de ziekte, in een subset van patiënten, zoals deze studie suggereert, zich in een duidelijk klinisch voordeel voor deze patiënten zou vertalen," zei Dr. Robert Miller, de hoofdonderzoeker van de studie van het California Pacific Medical Center, in een persbericht van het bedrijf.

Bron: FierceBiotech

Neuraltus Pharmaceuticals kondigt klinische resultaten aan van de fase 2 met NP001 bij patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS)

Op basis van positieve trends in de werkzaamheid van de studie en besprekingen met de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA), plant Neuraltus om een fase 3 klinisch programma te starten in de 2e helft van 2013

PALO ALTO, Californië, oktober 30, 2012--ben--Neuraltus Pharmaceuticals, een privé biofarmaceutisch bedrijf, voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor zeldzame neurologische ziekten, kondigt vandaag top-line resultaten aan van de fase 2 klinische studie van NP001 bij patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS). De studieresultaten hebben op vlak van werkzaamheid positieve tendensen aangetoond in het vertragen van het tempo van de progressie van de ziekte, variërend van 13 tot 19% in meerdere parameters met klinisch voordeel, hoewel deze resultaten op vooraf gedefinieerde eindpunten geen statistische significantie hebben bereikt. Nog belangrijker is dat er, volgens een post-hoc analyse, bij een groter percentage van patiënten die NP001 kreeg, een stilstand in de progressie van de ziekte was die statistische significantie bereikte in vergelijking met de combinatie van huidige en historische (placebo) controlepersonen. Bovendien bleek NP001 veilig en goed verdragen te zijn. Gebaseerd op deze resultaten en na een ontmoeting met de FDA, plant Neuraltus een fase 3 klinisch programma dat wordt verwacht om te beginnen in de tweede helft van 2013.

"ALS is een zeldzame neurodegeneratieve ziekte die meestal tot respiratoir falen en dood binnen vijf jaar na de diagnose leidt. De resultaten van deze studie met NP001 zijn zeer bemoedigend, zoals het stoppen of vertragen van het tempo van de progressie van de ziekte, in een subset van patiënten, zoals deze studie suggereert, zich zou vertalen in een duidelijk klinisch voordeel voor deze patiënten," merkte Robert G. Miller, M.D., van het California Pacific Medical Center en de hoofdonderzoeker van de studie op.

NP001 is een klein molecule dat macrofagen activering reguleert. Aberrante macrofagen activering wordt verondersteld een belangrijke bijdrage te leveren aan de onderliggende ALS-pathologie en aan andere neurodegeneratieve ziekten. Neuraltus' NP001 is ontworpen om de normale werking van de macrofagen binnen het centrale zenuwstelsel te herstellen.

Deze multi-center, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde, fase 2 studie includeerde 136 patiënten met ALS. Patiënten werden gerandomiseerd voor het krijgen van of placebo, of 1 mg/kg of 2 mg/kg via intraveneuze infusie van NP001 over een periode van zes maanden, gevolgd door een follow-up periode van zes maanden. De studie werd ontworpen om de verandering te evalueren van de helling van de Functional Rating Score Revised (ALSFRS-R), de veiligheid en verdraagzaamheid van NP001, alsook de wijziging ten opzichte van de basislijn in ALSFRS-R gedurende zes maanden, een gezamenlijke gerangschikte analyse van verandering van ALSFRS-R gecorrigeerd voor sterfte en veranderingen in gemakkelijk gemeten perifere ontsteking biomerkers. Een extra secundair eindpunt dat is overeengekomen met de FDA, was de opname van historische placebo controle ALS-patiënten om signaal detectie en statistische kracht te vergroten.

Post hoc analyse van de fase 2 studie toonde een dosisafhankelijke respons van NP001 met 27% van de patiënten die 2 mg/kg NP001 kregen die geen progressie van hun ziekte tijdens de periode van zes maanden hadden. Dit is ongeveer 2,5 keer zoveel als in de gelijktijdige placebogroep werd gezien. Nadat historische placebo patiënten werden opgeteld met de studie placebo controles, werd dit verschil versus placebo statistisch significant. Hoewel met post hoc analyse voorzichtig moet worden omgegaan en vertekening kan geven, onderstreept de omvang van de benefit een potentieel klinisch relevant en zinvol resultaat. Bovendien, resultaten van de studie hebben trends van klinisch voordeel voor de cohort van 2 mg/kg aangetoond van het primaire eindpunt van verandering van de helling van de ALSFRS-R, en in het secundaire eindpunt van verandering ten opzichte van de basislijn in ALSFRS-R gedurende zes maanden en een gezamenlijke gerangschikte analyse van verandering van ALSFRS-R gecorrigeerd voor sterfte.

Bron: Neuraltus Pharmaceuticals

Neuraltus’ medicijn voor ALS schuift op naar fase III

Neuraltus Pharmaceuticals Inc. brengt zijn experimentele ALS-medicijn volgend jaar naar fase III.

Hoewel het medicijn niet zijn vooraf gedefinieerde eindpunten in een fase II klinische studie behaalde, zei het bedrijf dinsdag, dat een analyse van de resultaten had aangegeven dat het medicijn de progressie van de ziekte, bekend als Amyotrofische Laterale Sclerose, stopte.

Het nieuws is belangrijk voor patiënten met de zeldzame en fatale spierziekte omdat er slechts één medicijn voor ALS is goedgekeurd dat het leven van de patiënt met slechts enkele weken verlengt.

Het is ook een overwinning voor het kleine, beursgenoteerde bedrijf van Palo Alto, dat het medicijn ontwikkelt voor een ziekte die slecht wordt begrepen en waar het veel grotere Biogen Idec (NASDAQ: BIIB) ook een programma voor ALS heeft in fase III. Het kan ook aanleiding geven dat het bedrijf wordt verkocht aan een grotere biotech of farmaceutisch bedrijf of dat er een samenwerkingsdeal wordt gesloten.

Toch, en misschien vooral, toont het besluit om verder te gaan met het middel, genaamd NP-001, de kracht van patiënten om te vechten voor een middel waarvan zij geloven dat het de loop van een ziekte die patiënten binnen drie tot vijf jaar na de diagnose kan doden, zal veranderen. Een kerngroep van ALS-patiënten en hun verzorgers vocht voor de Neuraltus fase II studie.

Deze fase II studie met 136 ALS-patiënten die werden verdeeld in drie groepen--één kreeg een lage dosis NP-001, een ander een hogere dosis en de derde een placebo –gedurende meer dan zes maanden.

Een post-hoc analyse toonde aan dat ongeveer 27 procent van de patiënten onder de hogere dosis geen progressie van de ziekte had, dit percentage was ongeveer 2,5 maal meer dan in de placebogroep. Het bedrijf waarschuwde dat een post-hoc analyse, die gegevens die niet vooraf zijn gedefinieerd, na de studie bekijkt, onderworpen kan zijn aan vertekening, maar het resultaat is relevant en zinvol.

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: American City Business Journals