Is Amyotrofische Laterale Sclerose primair een astrocytaire ziekte?

Abstract
Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is verondersteld te wijten aan de primaire betrokkenheid van motorische neuronen. Pathogene mechanismen die ten grondslag liggen, zijn redelijk goed bekend en omvatten ontsteking, excitotoxiciteit, oxidatieve stress, endoplasmatisch reticulum stress, eiwit- schade, genetische afwijkingen en een type van neuronale dood. Hoewel deze processen in detail onderzocht zijn in de afgelopen twee decennia, lijken geen van deze de oorzaak te zijn van de ziekte. Bovendien zijn verschillende mogelijke omgevingsfactoren onderzocht, maar de resultaten waren telkens conflicterend en daarom onduidelijk. Echter, aangezien de motor neuronen apoptosis in deze ziekte vertonen, blijft de mogelijkheid bestaan dat de motor neuronen sterven als gevolg van een vijandige omgeving, die niet in staat is om hen gezond te houden, eerder dan zelf rechtstreeks te worden aangevallen. De bovenstaande overwegingen leiden tot een onderzoek van astrocyten,omdat deze cellen een belangrijke rol spelen in het beheersen van de omgeving van neuronen. Het is bekend dat astrocyten zich sterk kunnen aanpassen, qua metabolisme en gedrag, aan de behoeften van de neuronen waarmee zij in contact staan. Elke populatie van astrocyten is daarom uniek, en indien deze populatie nadelig beïnvloed wordt aan het begin van een ziekteproces, zouden de gevolgen zich kunnen uitbreiden tot de neuronen die ze normaal chaperonneert. De verstoorde relatie zou ondermeer ongepaste productie en afscheiding van astrocytaire neurotransmitters, defect vervoer van glutamaat en schade van de trofische en metabole steun van de motorische neuronen kunnen inhouden. Om de verspreiding van de zwakte en de piramidale symptomen in ALS patiënten, die zeer vaak van de ene groep spieren naar een naburige gaan, te verklaren is er gepostuleerd dat binnen het ruggenmerg, de hersenstam en de motorische cortex, het pathogene proces zich ook verspreidt, in dit geval, van de ene groep van astrocyten naar de naburige groep. Een misfolded (verkeerdgevouwen) eiwit, eventueel een prion-achtig eiwit, zou een kandidaat zijn voor dit soort transmissie.

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: PubMed