Neurotrofe cellulaire nesten in het beenmerg voorkomen degeneratie van spinale motorneuronen in patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose: een piloot veiligheidsstudie.

Abstract

Het doel van dit artikel is om de veiligheid te beoordelen van intraspinale infusie van autologe mononucleaire beenmerg cellen (BMNCs) en, uiteindelijk, om te kijken naar histopathologische tekenen van cellulair neurotrofisme in Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) patiënten. Wij voerden een open fase I studie uit bestaande uit één groep. Na 6 maanden observatie, werden autologe BMNCs toegediend in de achterste ruggenmerg funiculus. Veiligheid was het primaire eindmeetpunt en werd gedefinieerd als het ontbreken van ernstige ongewenste voorvallen gerelateerd aan de transplantatie. Bovendien werden de vitale capaciteit (FVC), de ALS functionele score (ALS-FRS), de Medical Research Council schaal voor beoordeling van spierkracht (MRC) en de Norris schaal beoordeeld 6 en 3 maanden vóór de transplantatie en driemaandelijks daarna gedurende 1 jaar. Pathologisch onderzoek werd uitgevoerd in geval van overlijden. Elf patiënten werden ingesloten. Wij vonden geen ernstige transplantatie-gerelateerde ongewenste voorvallen, maar er waren 43 niet-ernstige voorvallen. Tweeëntwintig (51%) waren opgelost in ≤2 weken en slechts vier waren nog steeds aanwezig aan het einde van de follow-up periode. Alle waren van rang ≤2 volgens de standaard terminologie criteria voor ongewenste voorvallen. Geen versnelling in het tempo van de daling van de FVC, ALS-FRS, Norris of MRC schalen werd waargenomen. Vier patiënten stierven op dag 359, 378, 808 en 1.058 na de transplantie, om redenen die niets met de procedure te maken hadden. De pathologische analyse van het ruggenmerg toonde een groter aantal motorneuronen in de behandelde segmenten in vergelijking met de onbehandelde segmenten (4.2 ± 0,8 motorneurons per sectie [mns] en 0,9 ± 0,3 mns per sectie, respectievelijk). In de behandelde segmenten, waren motorneuronen omringd door CD90 + cellen en vertoonden geen degeneratieve ubiquitin deposito's. Deze klinische proef bevestigt niet alleen de veiligheid van intraspinale infusie van autologe BMNCs in ALS-patiënten maar geeft evidentie voor een sterk suggererende neurotrofische activiteit.

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: PubMed