AB Science kondigt de afronding aan van de patiëntenwerving voor de fase 3-studie van masitinib bij amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Interim AB Science SA , een farmaceutische onderneming die gespecialiseerd is in onderzoek, ontwikkeling en de marketing van proteïnekinaseremmers (protein kinase inhibitors (PKIs)), kondigt vandaag aan dat het de vooropgestelde werving heeft afgerond van 381 patiënten in de fase 3-studie voor de evaluatie van masitinib bij de behandeling van amyotrofische laterale sclerose.

De tussentijdse analyse wordt verwacht voor Q1 2016.

"We hebben de actieve werving van patiënten afgerond in onze fase 3-studie van amyotrofische laterale sclerose en zijn daarmee op schema", zegt Alain Moussy, Chief Executive Officer van AB Science. "Cumulatief bewijsmateriaal voor de doeltreffendheid van masitinib bij ALS-dierenmodellen en de onderliggende mechanismen van de werking van masitinib, gebaseerd op de interactie ervan met microglia en mastocyten, hebben bijgedragen aan het hoge niveau van de werving en van de ondersteuning voor de medische gemeenschap. De tussentijdse analyse zal dan ook een cruciale mijlpaal zijn."

De huidige fase 3 bij ALS

Het doel van de studie is de doeltreffendheid en veiligheid van masitinib plus riluzol te vergelijken met placebo plus riluzol. Het initiële hoofddoel bestaat erin de verandering te meten bij ALSFRS-R in week 48. The ALSFRS-R-score is een gevalideerd meetinstrument voor de controle van de voortgang van de aftakeling bij patiënten met ALS, waarbij er een betekenisvol verband bestaat met de levenskwaliteit en overleving als dusdanig. Dit hoofddoel wordt aanbevolen door de richtlijnen van de EMA en de FDA voor de registratie van ALS.

Het Independent Data Safety and Monitoring Committee (IDMC) beval eerder de voortzetting aan van deze fase 3-test, gebaseerd op de veiligheidsanalyse en de uitslag van de futiliteitstest voor doeltreffendheid.

De volgende stap is een tussentijdse analyse die vooraf werd gespecificeerd in het protocol en gepland is voor Q1 2016.

De Onderbouw van de Studie is gericht op mastocyten en microglia

Steeds meer bewijsmateriaal suggereert dat ALS een neurodegeneratieve aandoening is waarbij de interactie tussen microglia, mastocyten en astrocyten de motorneuronencellen kan vernietigen.

Mastocyten lijken een centrale rol te spelen bij het ontstekingsproces bij ALS. Diverse studies beschrijven de sleutelmechanismen bij de werking van mastocyten bij ALS:

- Mastocyten dringen het ruggenmerg van ALS-patiënten binnen.

- Bij ALS-patiënten zijn verhoogde TNF-alfaniveaus vastgesteld, die worden uitgedrukt via mastocyten, en er is aangetoond dat deze tot de dood leiden via motorneuronen.

Masitinib blokkeert de activering en degranulatie door mastocyten via drie kinasen: c-Kit, Lyn en Fyn.

Gliale cellen spelen een pathogene rol bij de progressieve degeneratie van motorneuronen, die typerend is voor ALS. Bij ratmodellen van ALS (SOD1G93A-mutatie) valt de snelle verspreiding van verlammingsverschijnselen samen met de verbreiding van afwijkende microglia, een astrocyt fenotype (AbA) dat de motorneuronen omgeeft.

Masitinib bestrijdt de verbreiding van actief AbA door het afremmen van de M-CSF (de stimulerende factor van een macrofage kolonie), en vertraagt celmigratie en het zich voordoen van ontstekingsmediatoren.

Opvallend genoeg verlengde de orale toediening van masitinib die 7 dagen na het intreden van de ziekte werd gestart de overlevingsratio na verlamming met 40%, een nooit gezien beschermingseffect bij ALS-ratmodellen. Bovendien reduceerde masitinib in belangrijke mate de afwijkende pathologie van microgliose en motorneuronen in het ruggenmerg van ratmodellen.

Vertaling: Bart De Becker

Bron: GlobeNewswire

AB Science kondigt positieve tussentijdse resultaten aan van fase 3 Trial van Masitinib - Klik hier