AB Science annonce la fin du recrutement de patients pour l'étude de phase 3 du masitinib dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)
11-12-2015
L’analyse intermédiaire est prévue pour le 1er trimestre 2016
AB Science SA, une société pharmaceutique spécialisée dans la recherche, développement et commercialisation des inhibiteurs de protéines kinases (ICP), annonce aujourd'hui qu'elle a complété le recrutement ciblé des 381 patients dans l'étude de phase 3 évaluant masitinib dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique.
L'analyse intermédiaire est prévue pour le 1er trimestre de 2016.
« Nous avons terminé le recrutement actif de patients dans notre étude de phase 3 dans la sclérose latérale amyotrophique conformément au calendrier » , a déclaré Alain Moussy, président-directeur général d'AB Science. « La preuve cumulative de l'efficacité du masitinib dans des modèles animaux de SLA et le mécanisme d’action sous-jacent de masitinib basé sur son interaction avec les microglia et les mastocytes ont contribué au haut volume de recrutement et au soutien de la communauté médicale. L'analyse intermédiaire sera un pas crucial. »
L’étude SLA phase 3 en cours
L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité du masitinib plus riluzole avec le placebo plus riluzole. Le critère principal d'évaluation est de mesurer le changement du score ALSFRS-R à la semaine 48. Le score ALSFRS-R est un instrument d'évaluation validé pour monitorer la progression du handicap chez les patients atteints de la SLA, qui a une corrélation significative avec la qualité de vie et la survie. Cette évaluation est recommandée par l'EMA et la FDA selon leurs directives d'enregistrement de produit pour la SLA.
Le Comité Indépendant de surveillance de données (IDMC) a précédemment recommandé la poursuite de cette étude de phase 3 basé sur l'analyse de sécurité et selon les résultats des tests de futilité de l'efficacité.
L'étape suivante est une analyse intermédiaire comme préalablement déterminée par le protocole, et qui est prévue le 1er trimestre de 2016.
La justification de l'étude est basée sur le ciblage des mastocytes et des microglie
Un nombre croissant d'évidence suggère que la SLA est une maladie neurodégénérative dans lequel la communication entre les cellules microgliales, mastocytes et astrocytes peut détruire les motoneurones.
Les mastocytes semblent jouer un rôle central dans le processus inflammatoire de la SLA. Plusieurs études décrivent les principaux mécanismes d'action des mastocytes dans la SLA :
- Les mastocytes s'infiltrent dans la moelle épinière des patients SLA.
- Des niveaux élevés de TNF alpha, qui sont exprimés par les mastocytes, ont été signalés dans les patients SLA et sont décrits à induire la mort des motoneurones.
Masitinib bloque l'activation des mastocytes et la dégranulation à travers trois kinases: c-Kit, Lyn et Fyn.
Les cellules gliales jouent un rôle pathogène dans la dégénérescence progressive de la caractéristique des motoneurones dans la SLA. Dans le modèle de rat de SLA (la mutation SOD1G93A) la propagation rapide de la paralysie coïncide avec la prolifération microglie aberrante, un phénotype d’astrocyte (AbA) qui entoure les motoneurones.
Masitinib cible les AbA qui prolifèrent en culture en inhibant le M-CSF (facteur stimulant de la colonie de macrophages ) ainsi que de retarder la migration cellulaire et l'expression de médiateurs inflammatoires.
Fait remarquable, l'administration orale de masitinib commencée 7 jours après l'apparition de la maladie a prolongé la survie après paralysie de 40 %, un effet protecteur sans précédent dans les modèles de rat SLA. Masitinib réduit aussi considérablement la microgliose aberrante et la pathologie des motoneurones de la moelle épinière dans le modèle de rat.
Potentiel du marché
La sclérose latérale amyotrophique est une maladie dégénérative rare qui se traduit par une atrophie progressive et la paralysie des muscles volontaires. Il y a environ 30 000 personnes ayant la SLA dans l'Union Européenne et 15 000 aux États-Unis, avec plus de 7 500 nouveaux cas diagnostiqués chaque année en Europe et 4 500 aux Etats-Unis. Près de 50 % des patients meurent dans les 3 ans et 90 % meurent dans les cinq ans.
Statut de médicament orphelin
Masitinib a reçu la désignation de médicament orphelin pour la sclérose latérale amyotrophique de la FDA.
Traduction : Ligue SLA : Anne
Source : AB Science
