Onderzoek naar de rol van cilia dysfunctie in amyotrofische laterale sclerose

FWO onderzoeksproject Prof. Philip Van Damme (KULeuven)

Looptijd 1 januari 2025 – 31 december 2028

Projectsamenvatting

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een ernstige neurodegeneratieve ziekte die gekenmerkt wordt door het verlies van motorische zenuwcellen in de motorische cortex, hersenstam en ruggenmerg. Het leidt tot progressieve spierzwakte, waarbij uiteindelijk ook de ademhalingsspieren worden aangetast. De mediane overleving na het optreden van de eerste symptomen is slechts 3 jaar en er bestaat geen afdoende behandeling voor ALS.

Er zijn meer dan 40 genen in verband gebracht met ALS, wat suggereert dat het verlies van motorische zenuwcellen op verschillende manieren tot stand kan komen. Veel ALS-genen spelen een rol in RNA-metabolisme, de afbraak van slechtwerkende eiwitten en de normale werking van zenuwuitlopers. Twee recent ontdekte ALS-genen, ‘chromosoom 21 open reading frame 2’ (C21orf2) en ‘’NIMA-related kinase 1’ (NEK1) zijn betrokken bij de functie van het primaire cilium, een antenne-achtige structuur die aanwezig is op de meeste cellen. We hebben gegevens die erop wijzen dat cilia defect zijn in motorische zenuwcellen van ALS patiënten met een C21orf2 mutatie of een andere genmutatie. Dit suggereert dat cilia disfunctie een belangrijke rol speelt in ALS. In dit project zullen we de werking van cilia op motorische zenuwcellen in verschillende subtypes van ALS bestuderen en onderzoeken hoe dit de functie van motorische zenuwcellen verstoort. Daarnaast zullen we onderzoeken hoe de cilia defecten tot stand komen en hoe we deze kunnen behandelen.

Bron: Onderzoeksportaal KU Leuven