Onderzoeker gehonoreerd: nationale ALS geregistreerde projecten

Nathalie Kayadjanian , Ph.D., Associate Director of Biomedical Research Roberta Friedman, Ph.D., Research Department Information Coordinator

Stamcellen bevorderen voor medicatie ontdekkingen en de vooruitgang naar het vestigen van een nationale registratie van ALS patiënten zijn de hoogtepunten op de National ALS Advocacy Day en Public Policy Conference in Washington D.C., wanneer de ALS vereniging een speciaal volledige sessie ontving dat ook plaats innemende presentaties door wetenschappers op de National Institutes of Health die samenwerken met de vereniging om genetische en omgevingsfactoren die bijdragen tot de ziekte te onthullen.

De sessie opende met het honoreren van Tom Maniatis, Ph.D., van de universiteit van Harvard. Maniatis kreeg de Mulder Award voor zijn dienstjaren van wetenschappelijk advies aan de bestuursleden van de ALS vereniging. Een expert in het klonen van genen, Maniatis begon zijn dienst met de vereniging door het opvolgen van zijn zusters diagnose met de ziekte en heeft nu zijn eigen lab in stamcel onderzoek gericht op ALS gestuurd. Nu al heeft zijn eerste project op dit gebied gesteund door de vereniging vooruitgang geboekt met een publicatie vorige maand in een top tijdschrift van zijn bevindingen met stamcellen als potentieel medicatie ontdekkingsinstrument.

Robert Abendroth, nationaal beheerder en lid van et onderzoeks comite van de ALS vereniging bestuur van beheerders, schonk Maniatis de prijs voor zijn leiderschap, zijn prestatie en zijn toewijding om ALS te bestrijden. De prijs honoreerde de bijdrage van Donald Mulder, M.D., een eerste professor neurologie aan de Mayo Medical School in Minnesota, hij was in de front lijn in het gevecht tegen ALS voor meer dan drie decennia. Mulder speelde ook een belangrijke rol in het ontwikkelen van het eerste onderszoeksprogramma van de ALS vereniging.

Maniatis sprak over zijn aanpak om stamcellen te gebruiken als model voor ALS. Het onderzoek op autopsie materiaal gedonneerd door ALS patiënten geeft enkel informatie over de laatste fase van de ziekte en is niet instaat te onthullen wat het afsterven van motorneuronen bij de ziekte veroorzaakt. Maniatis en andere zijn opzoek naar het onwikkelen van een cel dat kan groeien in het lab en die niet alleen het afsterven van het motorneuron simuleert dat optreedt bij ALS maar ook de verschillende ontwikkelings stadia van deze cel weergeeft van onstaan tot afsterven om te kijken wat er fout gaat.

Tot nu toe heeft zijn team getoond dat embryonale stamcellen, verkregen van een muis met gemuteerde proteïnen gekoppeld aan sommige overgeërfde gevallen van ALS, kunnen differentiëren in het lab tot motorneuronen. Deze cellen sterven sneller af dan gezonde motorneuronen en hebben sleutel eigenschappen van zieke motorneuronen: ze hebben abnormale proteïne groepen.

Zoals het geval is bij knaagdieren die model staan voor de menselijke ziekte, de motorneuronen verkregen door de stamcellen sterven nog vlugger af wanneer ze omringd zijn door zieke buurcellen genoemd glia. Het identificeren van de giftige factoren geproduceerd door de glia is nu het onderwerp van intens onderzoek. Ondanks technische en politieke hindernissen om het verkrijgen en kweken van menselijke embryonale stam cellen, de Maniatis groep en anderen zijn methodes aan het ontwikkelen om het ontrekken, cultiveren en opwekken van menselijke embryonale stamcellen tot het bekomen van motorneuronen. Ze zijn van plan om nucleare transfert technologie te gebruiken om het genetisch materiaal van ALS patiënten in te voeren in embryonale cellen. Men hoopt dat de stamcellen zich zullen ontwikkelen in het lab om exact te tonen wat er gebeurt tijden het ziekteproces bij een ALS patiënt. De strategie moet een machtig instrument bepalen, niet alleen om meer te verstaan van de ziekte, maar ook om het helpen screenen voor kandidaat-medicatie.

Story Landis, Ph.D., directeur van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) beschrijft hoe het dichte partnerschap tussen NINDS en de organisaties zoals de ALS vereniging geresulteerd heeft in het beter begrijpen van het mechanisme dat ten gronde ligt van ALS alsook de nieuwe pogingen naar vertalend onderzoek, nieuwe vooruitgang rechtstreeks tot klinisch onderzoek brengt.

Desondanks zijn er vele opwindende ontdekkingen gemaakt in laboratoria, Landis citeerde het gat dat moest overbrugd worden in opdracht potentiële medicatie te verkrijgen door het duur klinische proefonderzoek. De ALS vereniging overbrugt dit gat met zijn initiatief, Translational Research Advancing Therapy for ALS (TREATALS). Samen met de vereniging heeft NINDS een vertalend programma dat fase 3 testen onderweg heeft gefundeerd van kandidaat therapies IGF-1(myotrofine), minocycline, hoge dosis CoQ10 en ceftriaxone. Ceftriaxone is een goed voorbeeld van hoe NINDS en de ALS vereniging een instrument waren in een brengen van een medicatie geïdentificeerd in een beeld van 1040FDA goedgekeurd mengsel in en klinische proef. Landis merkte op dat economische voordelen van zo'n vertalend programma voor ALS zijn berekend om groot de kosten te overschrijden.

Gezamelijke projecten hebben ook de belofte van stamcel onderzoek en de mogelijkheid van een gentherapie geproduceerd. Het partnerschap is ook een hulp geweest voor de creatie van een opslagplaats dat tot nu toe steekproeven bevat van 2000patiënten en 2000 controles om een onbegrensde voorraad te voorzien van DNA materiaal toegankelijk voor alle onderzoekers. Deze opslagplaats is de sleutel geweest tot inspanningen om nieuwe genen te vinden aangetoond door Bryan Traynor, M.D., of the National Institute of Health.

Traynor sprak over de inspanningen om genen de identificeren geassocieerd met de sprodaische vorm van ALS (sALS), dewelke 95% van de populatie vertegenwoordigt. De rol van ofwel omgevings of genetische factoren of beide als onderliggende oorzaak van sALS is nog altijd een zaak van discussie. Het onderzoek naar genetische aanleg is belemmerd geworden door technische moeilijkheden om kleine genvariaties te identificeren. Nieuwe instrumenten staan de onderzoekers nu toe om de hele set van genen van grote groepen mensen te analyzeren om kleine verschillen te identificeren die betrokken kunnen zijn bij sALS. De zogenoemde single nucleotide polymorphisms (SNPs) kan aan toenen waar in de genenset verschillen kunnen optreden die kunnen gelinkt zijn aan de ziekte.

Met steekproeven van de NINDS opslagruimte, zijn Traynor en zijn groep de genensets van 276 Americanen met sALSen 275 Americanen zonder geschiedenis van neurologische aandoeningen aan het analyseren en vergelijken. De technologie, ontwikkeld door Illumina Inc., gelegen in San Diego, heeft een aantal kleine variaties in de genen geïdentificeerd die betrokken zijn in het behoud van de celstructuur.

Vikas Kapil, D.O., M.P.H., en Kevin Horton, MSPH, van 'the Agency for Toxic Substance and Disease Registry/Centers for Disease Control and Prevention (ATSDR/CDC) discussieren over pogingen die in aantocht zijn om de wetenschap te evalueren die leidt tot de creatie van een nationale ALS registratie. Het doel van het creëren van een nationale regisstratie zijn om een krachtig onderzoeksinstrument in plaats te stellen niet alleen om epidemiologische gegevens te bepalen maar ook om potentiële omgevings of andere factoeren te identificeren die mogelijks geassocieerd zijn met de ziekte.

Omdat bestaande ALS databases niet compleet zijn en niet de gehele U.S. populatie weergeeft is er de significante nood een enkele natiebreede registratie te creëren. In 2005 en 2006, werkte de ALS vereniging met het Congress om bijna 2 miljoen dollar te leiden aan de ATSDR/CDC om de wetenschap die nodig is om een registratie te creëren beginnen te evalueren. In 2006, organiseerde ATSDR een workshop dat de strategie aangeeft om verschillende databases te combineren en de procedure verenigt om gegevens te verzamelen. ATSDR leidt drie pilootstudies in South Carolina, Georgia en Minnesota. Deze studies ontwikkelen en testen strategiën om efficient ALS patiënten te identificeren in een goed gedefinieerde populatie en stelt vas hoe men gegeven van bestaande registraties kan verkrijgen en opslaan. Gegevens worden geanalyseerd in drie staten en moeten een begeleiding geven voor het bouwen van een nationale ALS registratie.

Gedurende the Public Policy Conference, Senator Harry Reid (D-NV) en representatieven Eliot Engel(D-NY) en Lee Terry (R-NE) herintroduceerde de ALS registratie in het Congress, wetgeving die zou goedkeuren dat CDC een single, nationale ALS patiënten registratie zou oprichten. De ALS registratie act (H.R. 2295/S.1382) keurt 25 miljoen dollar goed voor de registratie in het fiscaal jaar 2008 en zo'n som als nodig is voor het fiscale jaren 2009 tot 2012. Reid zei " Een nationale registratie zal helpen onze nationale onderzoekers en clinici uit te rusten met de instrumenten en informatie dat ze nodig hebben om vooruitgang te maken in het gevecht tegen ALS. De gegevens werden beschikbaar gemaakt door een registratie dat potentieel de wetenschappers zal toelaten oorzaken van de ziekte te identificeren en misschien kan het leiden tot de ontdekking van een nieuwe behandeling, een genezing voor ALS, of zelfs en weg om de ziekte te voorkomen in de eerste plaats.

Bron: www.alsa.org

Vertaler: Vinci Van Roost