Recente inzichten van menselijk geïnduceerde pluripotente stamcelmodellen in de rol van microglia in amyotrofische laterale sclerose
27-07-2024
Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve ziekte, die voornamelijk
leidt tot degeneratie van motorische neuronen. De traditionele focus op
motorneuron-gerichte mechanismen is recentelijk verschoven naar het begrijpen van de
bijdrage van niet-neuronale cellen, zoals microglia, in de pathofysiologie van ALS.
Dankzij de vooruitgang in de geïnduceerde pluripotente stamceltechnologie (iPSC) is het nu
mogelijk om van iPSC afgeleide microglia monoculturen en co-culturen te maken om hun rol
in de pathogenese van ALS te onderzoeken. Hier geven we een kort overzicht van de
inzichten die deze studies hebben opgeleverd in de rol van microglia bij ALS. Terwijl
monoculturen van iPSC-afgeleide microglia intrinsieke celdisfunctie als gevolg van
ALS-geassocieerde mutaties aan het licht hebben gebracht, hebben co-cultuurstudies van
microglia motorneuronen neurotoxische effecten van mutante microglia op motorneuronen
aangetoond. Op basis van deze bevindingen bespreken we kort de huidige onopgeloste
vragen en hoe deze in toekomstige studies kunnen worden aangepakt. iPSC-modellen zijn
veelbelovend voor het blootleggen van ziekterelevante pathways in ALS en het identificeren
van potentiële therapeutische doelwitten.
Vertaling: Ann Bracke
Bron: Bioessays