Scan van het gehele menselijke genoom vindt onverwachte nieuwe sleutels tot ALS

Vandaag maakten de Muscular Dystrophy Association (MDA) en de Translational Genomics Research Institute (TGEN) bekend dat een uitgebreide scan van het menselijk genoom meer dan 50 genetische abnormaliteiten heeft geïdentificeerd bij mensen met sporadische ALS. De meest voorkomende van deze abnormaliteiten hebben nooit eerder aanwijzingen gegeven dat ze een rol speelden in de aandoening.

Deze bevindingen bekend makend op een internationale ALS conferentie in Japan zegden TGen onderzoekers dat de geïdentificeerde verschillen genen impliceren die vermoedelijk een rol spelen in de celfunctie die zenuwadhesie controleert, en zo een belangrijk nieuw pad aanbieden voor ALS onderzoek. TGen onderzoekers identificeerden de verschillen door DNA stalen van meer dan 1.200 mensen met en 2.000 mensen zonder sporadische ALS te screenen, daarbij gebruik makend van ‘state-of-the-art microarray’ technologie van Affymetrix uit Santa Clara, Californië.

“Onze bevindingen geven aan dat genen een soort van moleculaire lijm produceren die motorneuronen vasthecht aan spieren. Het blijkt dat in ALS de zenuw van de spier kan afpellen en, als dat herhaaldelijk gebeurd, de zenuwen sterven,” zei Dietrich Stephan, TGen directeur van Neurogenomics en de hoofdonderzoeker in deze studie.

ALS is een progressieve neurologische aandoening die leidt tot verlamming en dood in drie tot vijf jaar. Het heeft onderzoekers nu al bijna 140 jaar voor raadsels gesteld.

Wat zo buitengewoon is aan deze studie is hoe snel de doorbraak zich voordeed. Een nieuw op snelspoor onderzoek gefundeerde benadering gebruikt door MDA en een nieuwe microarray technologie van Affymetrix, die onderzoekers toelaten het genoom van mensen snel te scannen, maakte het mogelijk het experiment te voleindigen in slechts negen maanden.

“Er is een revolutie gaande in research, en deze studie is een perfect voorbeeld van hoe de dingen veranderen,” zei Sharon Hesterlee, MDA vice-president van translational research. “Nieuwe technologie laat ons een genoom zien met een graad van detail die een paar jaar geleden nog ondenkbaar was en dientengevolge dalen de kosten, volgen resultaten veel sneller en zien we doorbraken in aandoeningen die researchers tientallen jaren voor raadsels hebben gesteld.”

De Affymetrix 500K Arrays identificeerden de genetische verschillen tussen aangetaste en onaangetaste groepen en produceerden snel een genetische kaart van elk individu.

“Een paar jaar geleden zou dit experiment nog niet mogelijk zijn geweest omdat er gewoon geen technologie bestond die wetenschappers toeliet de drie miljard moleculen in het genoom te doorzoeken om de genetische abnormaliteiten te vinden die ziekte veroorzaken,” zei Sean George, vice-president Academic Business Unit bij Affymetrix. “De 500K microarray, aangewend bij dit experiment, gebruikt dezelfde soort semiconductor technologie die supercomputers aandrijft.”

Volgens MDA en TGen draaien de volgende stappen rond hoge doorstrooming screening voor geneesmiddelen die inwerken op de biochemische weg die geïdentificeerd werd door de DNA screening.

Dit massieve project werd gefinancierd met een 652.000 USD toelage van MDA’s Augie’s Quest, een snelspoor ALS research programma, in samenwerking met TGen. Bloed gegeven voor de studie, kwam van het MDA/ALS Centrum van het Methodist Neurological Institute in Houston, het Forbes Norris MDA/ALS Centrum van het Californisch Pacific Medical Center in San Francisco, het MDA/ALS Centrum van de universiteit van Pittsburgh, en het Eleanor en Lou Gehrig MDA/ALS Centrum van de Columbia universiteit van New York, zowel als van een dozijn andere verzamelpunten doorheen de Verenigde Staten.

Bron: www.tgen.org

Vertaling: Hendrik Clara