Storm van 'Ontwaakte' Transposons kan hersencel pathologieën zoals ALS veroorzaken

Een team van neuro-wetenschappers en informatica deskundigen bij Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) rapporteren aanzienlijke vooruitgang bij een inspanning om de relatie tussen transposons – opeenvolgingen van DNA die rondspringen in het genoom, te begrijpen die mogelijk grote schade berokkent aan mechanismen die betrokken zijn bij ernstige neurodegeneratieve aandoeningen waaronder ALS (Amyotrofische Laterale Sclerose), FTLD (Frontotemporale lobaire degeneratie) en de ziekte van Alzheimer.

Een nauwkeurige analyse van eerder ongeanalyseerde genoomgegevens heeft geleid tot een ontdekking bij CSHL door universitair hoofddocent Joshua Dubnau, Ph.D., en collega’s van een handtekening van de ziekte die deze en andere neurale pathologieën kan helpen verklaren. Zoals gemeld door het team op 6 September in het tijdschrift PloS One, leidt deze handtekening naar hun hypothese dat slapende transposons in het genoom ontwaken, het equivalent van een storm van transposons in gang zetten in sommige hersencellen, die celdood kan veroorzaken dood.

Transposons – door wetenschappers vaak genoemd transposable elementen, of TEs, - bezetten samen een groot deel (~ 40%) van het genetische materiaal van meercellige organismen, met inbegrip van mensen.

"Als we alle deze observaties samentellen," zegt Dubnau, "kunnen we nu suggereren dat als TDP-43 normaal functioneert hij potentieel schadelijke transposons doet zwijgen of de expressie ervan onderdrukt. Wanneer de TDP-43 functie echter wordt gecompromitteerd, krijgen we overexpressie van deze mobiele elementen. En dit, veronderstellen we althans, kan bijdragen aan toxische effecten die ten grondslag liggen aan pathologieën zoals ALS, FTLD en misschien andere neurodegeneratieve ziekten."

Huidig onderzoek door het CSHL team is gericht op het uitwerken van deze relaties, en met name om te bepalen, in Dubnau’s woorden, "of de ontketening van transposons een oorzaak is of een gevolg van de neurodegeneratie die geassocieerd wordt met TDP-43 accumulatie, in deze verwoestende ziekten."

Vertaling: ALS Liga: Anne

Bron: Cold Spring Harbor Laboratory