Genome-wide étude d’association identifie 19p13.3 (UNC13A) et 9p21.2 comme loci de susceptibilité de la sclérose latérale amyotrophique sporadique

Département de neurologie, Rudolf Magnus Institut des neurosciences, Centre Médical de l'Université d’Utrecht, Utrecht, Pays-Bas.

Résumé

Nous avons mené une étude d’association genome-wide entre 2 323 personnes avec la sclérose latérale amyotrophique (SLA) sporadique et 9 013 sujets de contrôle et nous avons évalué toutes les SNP avec p < 1,0 x 10(-4) dans une seconde cohorte indépendante de 2 532 personnes touchées et 5 940 sujets de contrôle. L'analyse des données genome-wide a révélé genome-wide signification d'une SNP, rs12608932, avec P = 1,30 x 10(-9). Cette SNP a donné une réplication robuste dans la deuxième cohorte (P = 1,86 x 10(-6)) et une analyse combinée sur deux étapes a donné P = 2,53 x 10(-14). La SNP rs12608932 est située au chromosome 19p13.3 et mappe avec un bloc d'haplotype dans les limites de la UNC13A, qui règle la libération de neurotransmetteurs comme le glutamate au niveau des synapses neuromusculaires. Le suivi de SNP additionnelles ont montré genome-wide signification pour deux SNP supplémentaires (rs2814707, avec P = 7,45 x 10(-9) et rs3849942, avec P = 1,01 x 10(-8)) dans l'analyse combinée sur deux étapes. Ces SNP sont situées au chromosome 9p21.2, dans une région de liaison pour la SLA familiale avec la dégénérescence lobaire fronto-temporale trouvée antérieurement dans plusieurs grands pedigrees.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : PubMed