Aß1-42 et Tau comme biomarqueurs potentiels pour diagnostic et pronostic de sclérose latérale amyotrophique

29-04-2020

Débora Lanznaster, Rudolf C. Hergesheimer, Salah Eddine Bakkouche, Stephane Beltran, Patrick Vour’ch, Christian R. Andres, Diane Dufour-Rainfray, Philippe Corcia et Hélène Blasco.

Résumé

La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est la maladie du motoneurone la plus commune, mais son diagnostic définitif prend environ 12 mois de retard. Bien que la recherche soit hautement active sur le terrain des biomarqueurs, l’absence de biomarqueurs spécifiques contribue à ce long retard. Une autre stratégie d’identification de biomarqueurs, basée sur des molécules moins spécifiques mais sensibles, peut être d’intérêt pour la pratique clinique. Par exemple, des marqueurs en relation avec d’autres maladies neurodégénératives, comme la maladie d’Alzheimer (AD) pourraient être pleinement explorés. Ici, nous avons comparé les niveaux de ligne de base d’amyloïdeß1-42 (Aß1-42), Tau totale et la protéine Tau-phosphorylée (phospho-Tau) dans le liquide cérébro-spinal (CSF = LCS) de patients SLA aux contrôles et nous avons corrélé cela avec les paramètres cliniques de progression SLA collectés sur une période de12 mois. Nous avons observé des niveaux accrus de Aß1-42 (contrôles : 992.9 ± 358 ng/L ; SLA : 1277.0 ± 296.6 ng/L ; p < 0.0001) et ratio accru de Aß1-42/phospho-Tau et de Innotest Amyloid Tau index (IATI) (les deux p < 0.0001).  Le ratio IATI et phospho-Tau/Tau totale corrélait positivement avec ALSFRS-R et le poids à la ligne de base. Une analyse multivariée révélait que la ligne de base ALSFRS-R était associée avec Aß1-42 et le ratio phospho –Tau/Tau totale (p = 0.0109 et p = 0 .0013, respectivement). Les niveaux de Tau totale et de phospho-Tau corrélaient négativement avec la variation ALSFRS-R aux mois 6 et 9, respectivement (p = 0.02 et p = 0.04, respectivement). Le ratio phospho-Tau/Tau totale corrélait positivement avec la variation ALSFRS-R au mois 9 (p = 0.04). Les niveaux CSF (= LCS) de Aß1-42 pourraient être utilisés comme outil complémentaire pour le diagnostic SLA, et les niveaux de Tau totale et phospho-Tau peuvent aider à établir le pronostic de SLA. Des études plus approfondies méritent d’explorer les mécanismes patho-physiologiques associés avec ces marqueurs. En dépit de leur manque de spécificité, phospho-Tau/Tau totale et Aß1-42 devraient être combinés à d’autres marqueurs biologiques et cliniques pour améliorer la gestion de la SLA.

 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : MDPI

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