Accélérer essais thérapeutiques cliniques en SLA par collecte fréquente de données à domicile

Seward Rutkove¹, Sarbesh Pandeya¹, Kristin Qi¹, Jeremy Shefner²
1) Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard Medical School, 2) Barrow Neurological Institute

Objectif :
Évaluer la réduction potentielle de la taille de l’échantillon dans les essais cliniques SLA par des évaluations fréquentes à domicile.

Contexte :
Une limitation dans les essais cliniques dans la SLA et autres maladies neurologiques progressives se trouve dans les visites d’essai clinique peu fréquentes (e.g. 1-3 mois), qui pèsent sur le patient et les soignants. En effectuant fréquemment des évaluations à domicile, nous avons théorisé que des évaluations de progression plus précises pour chaque sujet pouvaient être obtenues, augmentant la sensibilité à l’effet médicamenteux.

Conception/Méthodes :
Sous approbation du comité d’examen institutionnel, nous avons recruté à distance des patients SLA sur l’internet à travers les États-Unis. Le diagnostic de SLA était confirmé via l’examen du dossier médical. Les participants ont reçu des outils, incluant : dynamomètre à main, spiromètre connecté à l’internet, dispositif de myographie à impédance électrique (EIM), et application vocale Smartphone. Des mesures de ALS Functional Rating Scale-revised (ALSFRS-R) et de l’expérience du patient ont également été obtenues. Les mesures ont été effectuées journellement pendant 3 mois et deux fois par semaine pour les 6 mois suivants ; ALSFR-R a été enregistré chaque semaine tout au long. Pour le calcul de la taille de l’échantillon nous avons assumé une étude en deux groupes avec 80% de puissance pour voir une différence de traitement de 30% à un niveau de signification de 0.05.

Résultats :
Des 71 patients SLA recrutés, une moyenne de 40 patients ont complété la totalité de l’étude pour toutes les variables de l’étude. La collecte fréquente de données a procuré des approximations du taux de progression considérablement améliorées. Par exemple, les scores ALSFRS-R ont montré une pente moyenne de –0.017 (±SD=0.022) avec des mesures hebdomadaires et de -0.016 (±SD=0.029) avec des mesures mensuelles. Cela signifierait que 150 patients seraient nécessaires pour un essai clinique si mesurés hebdomadairement vs. 301 patients si mesurés mensuellement. Similairement, avec des mesures de poignée main gauche quotidiennes, 83 patients devraient être mesurés quotidiennement versus 161 patients, si testés mensuellement. Les participants avaient en général des opinions positives sur l’expérience de collecte de données.

Conclusions :
En dépit d’un abandon substantiel, les données obtenues soulignent le pouvoir de mesures fréquentes à domicile. Où possible, des évaluations régulières à domicile devraient être adoptées comme approche standard pour les essais cliniques dans la maladie neurodégénérative.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Abstract AAN 2020 symposium