Amylyx Pharmaceuticals annonce la publication dans le New England Journal of Medicine des données pivot AMX0035 démontrant un bénéfice statistiquement significatif chez les personnes atteintes de SLA

- Les patients ont conservé leur fonction plus longtemps sous AMX0035 par rapport au placebo ; L’étude a atteint son principal résultat d’une différence sur l’échelle révisée d’évaluation fonctionnelle de la SLA

- AMX0035 est la première thérapie expérimentale à démontrer un bénéfice statistiquement significatif sur ce résultat primaire prédéfini chez les personnes atteintes de SLA depuis le traitement approuvé par Edaravone

- AMX0035 a montré des avantages numériques sur les résultats secondaires, y compris les mesures de la force musculaire, de la respiration et des hospitalisations

- AMX0035 a été généralement bien toléré avec des taux similaires d’évènements indésirables enregistrés dans les groupes AMX0035 et placebo

CAMBRIDGE, Massachusetts – Amylyx Pharmaceuticals, Inc., une société pharmaceutique spécialisée dans le développement de nouveaux traitements pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives, a annoncé aujourd’hui la publication des résultats de l’essai pivot CENTAUR évaluant AMX0035 – une thérapie neuroprotectrice expérimentale conçue pour réduire la mort et le dysfontionnement des motoneurones – chez des personnes atteintes de SLA dans le New England Journal of Medicine (NEJM).

‘’CENTAUR a atteint son critère de jugement principal prédéfini, montrant un bénéfice thérapeutique cliniquement significatif et statistiquement significatif sur l’échelle révisée fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R), l’échelle la plus couramment utilisée dans les cliniques du monde entier pour mesurer la fonction dans la SLA’’ a déclaré Sabrina Paganoni, Ph.D., checheur principal de l’essai CENTAUR, chercheur au Sean M. Healey & AMG Center for SLA à Mass General et professeur adjoint de PM&R à la Harvard Medical School et au Spaulding Rehabilitation Hospital. ‘’Ces résultats représentent une étape importante pour la communauté SLA, et je suis ravie de la promesse de cette thérapie pour les personnes atteintes de SLA’’.

L’essai CENTAUR de 137 personnes atteintes de SLA a été mené dans 25 centres médicaux de premier plan aux Etats-Unis par le biais du consortium Northeast ALS (NEALS). Il a démontré que le traitement par AMX0035 était bien toléré et diminuait le taux de déclin de l’ALSFRS-R par rapport au placebo chez les personnes atteintes de SLA.

‘’Les données publiées aujourd’hui dans le New England Journal of Medicine montrent que l’AMX0035 démontrait un bénéfice cliniquement significatif et un profil de sécurité favorable pour les personnes atteintes de SLA. Ce développement est une percée pour la communauté SLA et nous travaillons en collaboration et de façon expéditive avec des agences du monde entier pour faire avancer cette nouvelle option de traitement potentielle’’, a déclaré Josh Cohen, co-CEO, président et co-fondateur d’Amylyx.

‘’Les données publiées aujourd’hui démontrent clairement et de manière convaincante que l’AMX0035 devrait être mis à la disposition de personnes atteintes de SLA dès que possible’’ a déclaré Calaneet Balas, président et PDG de l’Association ALS. ‘’Nous sommes impatients de travailler avec Amylyx, la FDA et toute la communauté pour aider à y parvenir. Nous remercions tous les donateurs du Ice Bucket Challenge dont les contributions ont aidé à rendre cet essai possible.’’

Résultats CENTAUR :

Résultats principaux :

● Après 24 semaines, les patients traités par AMXOO35 ont obtenu en moyenne 2.32 points de plus sur ALSFRS-R que dans le groupe placebo (p = 0.03) en utilisant l’analyse primaire pré-spécifiée de l’étude. Un changement par rapport à l’analyse de base a également été effectué et a indiqué que le groupe AMXOO35 avait obtenu un score supérieur de 2.92 points à la fin du suivi de 24 semaines (p = 0.01).

- L’ALSFRS-R est un questionnaire en 48 points mesurant les fonctions quotidiennes, telles que la capacité de marcher, de s’habiller de manière autonome, de s’auto-alimenter, de parler et de respirer.

- Un simple changement de 1-2 points du score ALSFRS-R peut indiquer une réduction significative de la capacité d’un patient à fonctionner de manière autonome. L’ALSFRS-R mesure de nombreuses fonctions quotidiennes différentes, de sorte que les différences de points peuvent se manifester différemment selon les patients. Quelques exemples d’un changement en deux points sur cette échelle comprennent la différence entre une personne qui mange avec succès avec une certaine difficulté et le besoin d’une sonde d’alimentation, ou marcher avec de l’aide et ne pas marcher du tout.

Résultats secondaires :

● Conformément aux résultats primaires, les patients sous AMX0035 ont également montré des avantages numériques sur les résultats secondaires, y compris les mesures de la force musculaire, de la respiration et de la fréquence d’hospitalisation, bien que l’étude n’avait pas la puissance nécessaire pour des résultats secondaires.

- La progression de la fonction pulmonaire (pourcentage de capacité vitale lente prédite) était numériquement plus lente chez les patients prenant AMX0035 (différence des moindres carrés = 5.11 points, p = 0.08).

- Les participants du groupe AMXOO35 ont été hospitalisés numériquement moins souvent (Hazard Ratio = 0.54, p = 0.09).

- Le taux de déclin de la force musculaire globale (pourcentage ATLIS prédit) était numériquement plus lent chez les patients prenant AMX0035 ( différence des moindres carrés 2.82 points, p = 0.12). L’effet de AMX0035 sur la progression était nominalement statistiquement significatif pour les mesures des membres supérieurs (différence des moindres carrés = 4.27 points, p = 0.04).

Sécurité générale :

● Presque tous les participants (46 sur 48 patients sous placebo (96%) contre 86 sur 89 patients dans le groupe AMX0035 (97%) ont signalé un ou plusieurs évènements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) au cours de l’essai. La plupart n’étaient pas graves, n’ont pas entraîné de modification ou d’interruption de l’administration du médicament à l’étude et n’ont pas été considérés comme liés à l’étude.

● Dans l’ensemble, la tolérance était comparable entre les groupes, avec moins d’évènements indésirables graves dans le groupe actif en comparaison au groupe placebo (9 patients sur 48 (19%) vs 11 patients sur 89 (12%) dans le groupe AMX0035).

● Les évènements indésirables gastro-intestinaux, généralement qualifiés de légers par les investigateurs, sont survenus plus fréquemment dans le groupe actif au cours des 3 premières semaines de l’essai (28.1% vs 12.5% sous placebo) et sont revenus par la suite à des niveaux comparables au placebo.

La plupart des participants CENTAUR (77%) recevaient un traitement approuvé contre la SLA (riluzole, édaravone ou les deux) pendant et/ou avant l’inscription à l’essai. Les analyses de sensibilité tenant compte de la durée du traitement sous riluzole, édaravone ou les deux ont confirmé que l’effet du traitement par AMX0035 était indépendant des traitements antérieurs de la SLA approuvés.

‘’Je suis tellement fière des efforts de la communauté SLA qui ont rendu cette étape possible’’, a déclaré le Dr Merit Cudkowicz, MD, médecin en chef de ALS Finding a Cure®, directeur du Sean M. Healey & AMG Center for ALS, chef de Neurologie à Mass General et Julieanne Dorn Professor of Neurology à la Harvard Medical School. ‘’L’étude CENTAUR a été conçue et menée par NEALS, a été soutenue par un partenariat entre l’Association ALS et ALS Finding a Cure, et est un exemple phénoménal de ce qui peut arriver lorsqu’une communauté travaille en étroite collaboration pour accélérer les progrès de la SLA’’.

AMX0035 Données de survie et d’extension à long terme, plans futurs

Les participants qui ont terminé CENTAUR ont eu la possibilité après l’essai de s’inscrire dans une étude d’extension en ouvert et de recevoir AMX0035 à long terme. 92% des participants CENTAUR éligibles ont choisi de s’inscrire à l’étude d’extension. Les données provisoires de l’étude de l’extension ouverte en cours sont soumises prochainement à une revue à comité de lecture et seront publiées dans les mois à venir.

Une analyse de survie à long terme pour les patients des groupes AMX0035 et placebo a également été réalisée. Ces données seront prochainement soumises à une revue à comité de lecture.

‘’Nous sommes profondément reconnaissants à tous les participants de CENTAUR et à nos partenaires qui ont aidé et continuent d’aider à développer cette thérapie importante pour les personnes atteintes de SLA’’, a déclaré Justin Klee, co-CEO et co-fondateur d’Amylyx. ‘’Nous attendons également avec impatience dans les mois à venir de partager les résultats de l’étude d’extension ouverte CENTAUR et de l’analyse de survie à long terme, et nous continuerons à tenir la communauté étroitement informée des prochaines étapes.’’

A propos de CENTAUR

CENTAUR était un essai clinique de phase 2/3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de 24 semaines, qui évaluait l’innocuité et la tolérabilité d’AM et jugeait l’impact du médicament sur la progression de la maladie, tel que mesuré par l’échelle d’évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R) par rapport au placebo. L’essai a également évalué les effets de AMX0035 sur d’autres mesures essentielles pour les personnes atteintes de SLA, notamment la force musculaire, la capacité vitale pulmonaire et les biomarqueurs de la dégénérescence neuronale.

CENTA a recruté des patients âgés de 18 à 80 ans atteints de SLA définitive et dans les 18 mois suivant l’apparition des symptômes. L’essai n’a pas empêché les patients de recevoir de l’édaravone ou du riluzole. Plus d’informations sur l’essai CENTAUR peuvent être trouvées à https://amylyx.com/trials/ ou www.clinicaltrials.gov., NCT03127514.

A propos de AMX0035

AMX0035 est une thérapie neuroprotectrice expérimentale conçue pour réduire la mort et le dysfonctionnement neuronaux. AMX cible le réticulum endoplasmique et les voies de dégénérescence neuronale de dépendance mitochondriale dans la SLA et d’autres maladies neurodégénératives.

 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Amylyx Pharmaceuticals, Inc.