L’apparition de la sclérose latérale amyotrophique familiale à un âge plus jeune est le résultat de variantes du gène pathogène, plutôt que d’un biais de détermination

Objectif : la sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative rapidement progressive des motoneurones, avec une moyenne de survie de 2 ans. La SLA familiale apparait a un âge plus jeune que la SLA dite sporadique. Nous avons cherché à déterminer si ce jeune âge d’apparition est  dû a une cause génétique ou d’un autre facteur déterminant.

Méthode : Des échantillons de personnes atteintes de SLA ont été séquencés pour 13 gènes SLA. Pour déterminer l’effet de la variation génétique, l’âge d’apparition des personnes atteintes de la SLA sporadique avec variante du gène pathogène a été comparé avec celui des autres patients. Pour déterminer l’influence de l’histoire familiale, nous avons comparé ceux atteints de SLA génétique sporadique avec ceux souffrants de SLA familiale.

Résultats : Il y avait de 941 personnes diagnostiqués SLA, dont 100 de la SLA familiale. Des 841 atteints de SLA sporadique, 95 possédaient une variante du gène pathogène. L’âge moyen d’apparition en cas de SLA familiale était 5,3 ans plus jeune que pour la SLA sporadique (p = 6,0 × 10−5, IC95 : 2,8 à 7,8 ans). L’âge moyen d’apparition des cas de SLA sporadique génétique était de 2,9 ans plus jeune que celui des cas  avec SLA sporadique non génétique (p = 0,011, IC95 : 0,7 à 5,2 ans). Il n’y avait aucune différence entre l’âge moyen d’apparition entre las cas de SLA sporadique génétique et de SLA familiale (p = 0,097).

Conclusions : les patients atteints de SLA familiale ont un âge d’apparition de la maladie plus jeune d’environ 5 ans que ceux atteints de SLA sporadique, et nous avons montré qu’il s’agit d’un résultat de variantes de gènes mendéliens abaissant l’âge d’apparition, plutôt qu’un biais de la détermination.

Traduction : Fabien

Source : Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry