Des cellules progénitrices endothéliales de la moelle osseuse greffées retardent la progression de la maladie de la SLA

Des chercheurs de l’Université de Floride du Sud, la transplantation de cellules progénitrices endothéliales (CPE) dérivées de la moelle osseuse humaine chez des souris aux symptômes de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) a permis à davantage de motoneurones de survivre et de ralentir la progression de la maladie en réparant les dommages causés à la barrière sang-moelle épinière.

La nouvelle étude, publiée le 27 Mars dans Scientific Reports, contribue à un nombre croissant de travaux explorant des approches de thérapie cellulaire pour la réparation de barrières dans la SLA et d'autres maladies neurodégénératives.

La SLA, dégénérescence progressive des cellules nerveuses qui contrôlent le mouvement musculaire (motoneurones) conduit finalement à la paralysie totale et à la mort. Chaque jour, une quinzaine d'Américains en moyenne sont diagnostiqués avec cette maladie, selon l'association SLA.

Les dommages causés à la barrière entre le système sanguin et le système nerveux central ont été reconnus comme un facteur clé du développement de la SLA. Une brèche dans cette paroi protectrice ouvre le cerveau et la moelle épinière aux cellules immunitaires / inflammatoires et à d'autres substances potentiellement nocives circulant dans le sang périphérique. La cascade d'événements biochimiques menant à la SLA comprend des altérations de cellules endothéliales tapissant la surface interne de minuscules vaisseaux sanguins près des neurones moteurs de la moelle épinière endommagés.

Cette dernière étude de l'auteur principal Svitlana Garbuzova-Davis, PhD, et de collègues du Centre d'excellence pour le vieillissement et la réparation du cerveau du USF Health Morsani College of Medicine, s'appuie sur une étude précédente montrant que les cellules souches dérivées de la moelle osseuse humaine amélioraient les fonctions motrices et conditions du système nerveux chez les souris SLA symptomatiques en faisant progresser la réparation de la barrière. Cependant, dans cette étude de l’USF antérieure, l’effet bénéfique a été différé de plusieurs semaines après la greffe de cellules et certains capillaires gravement endommagés ont été détectés même après un traitement à haute dose. Ainsi, dans cette étude, les chercheurs ont vérifié si les CPE humaines - cellules prélevées dans la moelle osseuse mais plus génétiquement similaires aux cellules endothéliales vasculaires que les cellules souches non différenciées - permettraient une meilleure restauration de la barrière sang-moelle épinière. 

On a administré par voie intraveineuse à des souris SLA une dose de CPE dérivées de moelle osseuse humaine. Quatre semaines après la greffe, les résultats du traitement des cellules actives ont été comparés à ceux de deux autres groupes de souris: des souris SLA recevant un traitement au moyen d'une solution saline et des souris saines non traitées.

Les souris SLA symptomatiques recevant des traitements EPC ont démontré une amélioration significative de la fonction motrice, de la survie des motoneurones et de la progression plus lente de la maladie par rapport à leurs homologues symptomatiques ayant reçu une injection saline. Les chercheurs suggèrent que ces avantages conduisant à la réparation barrière sang-moelle épinière pourraient avoir été favorisés par la fixation généralisée d'EPC aux capillaires de la moelle épinière. À l'appui de cette proposition, ils invoquent des preuves de rétablissements capillaires substantiellement rétablis, d'une diminution des fuites capillaires et du rétablissement de cellules de soutien structurelles (astrocytes périvasculaires) qui jouent un rôle dans la formation d'une barrière protectrice dans la moelle épinière et le cerveau.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour définir clairement les mécanismes de réparation de la barrière EPC. Cependant, les auteurs de l’étude concluent que «d’un point de vue traductionnel, l’initiation du traitement cellulaire au stade de la maladie symptomatique offrait une restauration robuste de l’intégrité de barrière sang-moelle épinière et était prometteuse en tant que traitement clinique futur de la SLA».

Traduction : Christina Lambrecht

Source : ScienceDaily