Changement dans l'équilibre des cellules immunitaires lié à la gravité et à la progression de la SLA

Selon une étude, une modification de la composition des cellules immunitaires présentes dans le sang des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) favorise des types spécifiques de cellules T auxiliaires pro-inflammatoires au détriment des cellules T régulatrices anti-inflammatoires.

Les chercheurs ont observé qu ce changement dans l'équilibre des cellules immunitaires est associé à la gravité et à la progression de la maladie, et peut être crucial pour comprendre l'importance du système immunitaire et de l'inflammation au cours de la SLA,

Ces résultats ont été rapportés dans l'étude, “Peripheral proinflammatory Th1/Th17 immune cell shift is linked to disease severity in amyotrophic lateral sclerosis,” (Le déplacement des cellules immunitaires Th1 / Th17 pro-inflammatoires périphériques est lié à la gravité de la maladie dans la sclérose latérale amyotrophique », et sont publiés dans Scientific Reports.

La SLA est une maladie neurodégénérative progressive causée par la destruction progressive des motoneurones - cellules nerveuses responsables du contrôle musculaire volontaire - dans la moelle épinière et le cerveau.

Il est largement admis que les microglies - cellules nerveuses qui soutiennent et protègent les neurones - trouvées à proximité jouent un rôle crucial dans la destruction des motoneurones. Dans certaines circonstances, ces cellules peuvent devenir hyperactives, déclenchant une inflammation du système nerveux central (composé du cerveau et de la moelle épinière) et contribuant à la dégénérescence des motoneurones.

Bien que la neuro-inflammation soit reconnue comme l'un des principaux acteurs du développement de la SLA, «jusqu'à présent, il a été difficile de dresser un tableau concluant de l'implication de la réponse immunitaire systémique», qui joue un rôle central dans les maladies auto-immunes comme la sclérose en plaques ( MS), ont écrit les chercheurs.

Pour tenter de résoudre ce problème, une équipe de chercheurs allemands a analysé la population de cellules immunitaires trouvées dans des échantillons de sang prélevés sur 73 patients SLA sporadiques et 48 individus sains (témoins). En plus de la composition des cellules immunitaires, les chercheurs ont également mesuré les niveaux de plusieurs cytokines - molécules qui médient et régulent les réponses immunitaires et inflammatoires - dans le sérum sanguin des patients.

Les patients atteints de SLA avaient des niveaux plus élevés de cellules T auxiliaires pro-inflammatoires (cellules Th1 et Th17) et des niveaux inférieurs de cellules T anti-inflammatoires (Th2 et cellules T régulatrices), par rapport aux individus sains.

Les cellules T sont une large population de cellules immunitaires qui, selon leur fonction, peuvent être classées comme appartenant à différents sous-types. Certains types de cellules T auxiliaires et régulatrices sont responsables du contrôle et de l'équilibre des réponses immunitaires et inflammatoires dans le corps. Cependant, ils le font de différentes manières; tandis que les T-helpers tels que Th1 et Th17 favorisent généralement l'inflammation, les cellules Th2 et les cellules T régulatrices la tonifient.

Les analyses statistiques ont révélé une corrélation négative modérée entre les niveaux des cellules Th1 et Th17 et les scores de l'échelle de notation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R, une mesure de la gravité et de la progression de la SLA). Une corrélation négative similaire a également été trouvée entre les niveaux de ces cellules immunitaires et les valeurs de la capacité vitale forcée (CVF, une mesure de la fonction pulmonaire).

Cela signifie que les niveaux de cellules Th1 et Th17 ont augmenté avec la gravité de la maladie.

Ils ont également constaté que les niveaux d'autres types de cellules immunitaires impliquées dans l'immunité innée, y compris les cellules tueuses naturelles (NK) et les monocytes, étaient plus élevés chez les patients SLA par rapport aux témoins. (L'immunité innée fait référence à la réponse générale du système immunitaire contre ce qu'il considère comme une menace.)

Lorsque les chercheurs ont mesuré les niveaux de cytokines dans le sérum des participants, ils ont trouvé les niveaux de cytokines pro-inflammatoires comme l'interleukine-1 bêta (IL-1 bêta), l'interleukine-6 (IL-6) et l'interféron-gamma (IFN-gamma ), étaient anormalement élevés chez les patients SLA par rapport aux témoins.

En revanche, les niveaux de cytokines anti-inflammatoires, telles que l'interleukine-10 (IL-10), étaient plus faibles chez les patients par rapport aux individus sains.

L'équipe a également analysé la composition des cellules immunitaires dans le liquide céphalo-rachidien (LCR, le liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière) des échantillons prélevés sur un sous-groupe de 16 patients SLA et 10 individus en bonne santé. Cependant, aucune altération significative de la composition des cellules immunitaires n'a été trouvée par rapport aux témoins.

«En résumé de tous les changements dans les types de cellules immunitaires et les cytokines que nous avons trouvés, un changement significatif du système immunitaire périphérique vers une réponse immunitaire à médiation cellulaire pro-inflammatoire chez les patients SLA devient évident. De plus, l'analyse de corrélation avec les caractéristiques cliniques a révélé que les cellules Th1 et Th17 augmentaient avec la sévérité clinique »

Cependant, l'équipe a noté que des études prospectives plus importantes sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

«Des études longitudinales supplémentaires sur les propriétés fonctionnelles de cellules immunitaires spécifiques, en particulier sur les patients aux premiers stades de la maladie, sont nécessaires pour explorer plus en détail l'interaction de l'immunité périphérique innée et adaptative et la pertinence de l'inflammation dans le compartiment du SNC au cours de la maladie »

Traduction : Christina Lambrecht

Source : ALS News Today