Changement dans les cas de mélano cortine hypothalamique dans la SLA

Auteurs: Vercruysse, Pauline; Sinniger, Jérôme; El Oussini, Hajer; Scekic-Zahirovic, Jelena;
Dieterlé, Stéphane; Dengler, Reinhard; Meyer, Thomas; Zierz, Stephan; Kassubek, Jan; Fischer, Wilhelm; Dreyhaupt, Jens; Grehl, Torsten; Hermann, Andreas; Grosskreutz, Julian; Witting, Anke; Van Den Bosch, Ludo; Spreux-Varoquaux, Odile; Ludolph, Albert C; Dupuis, Luc

Résumé

La sclérose latérale amyotrophique est la maladie la plus commune de neurones moteurs chez les adultes et conduit à la mort dans les 3 à 5 ans. Mis à part la détérioration du moteur progressif, les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique gravement affectées par des problèmes avec leur métabolisme énergétique, tels que la perte de poids, est un facteur qui a un impact sérieux sur leur survie.

Plus encore, intervenir dans le régime alimentaire pour faire face à la perte de poids peut avoir un effet bénéfique sur la durée de survie des patients. Cependant, les mécanismes neuronaux qui sous-tendent le déclin métabolique chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique restent obscures, en particulier en raison d'un manque d'études longitudinales.

Dans cette étude, nous avons fait un bon usage des échantillons prélevés au cours des essais cliniques avec la pioglitazone (GERP-ALS) et nous caractérisons le métabolisme énergétique des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique par mode longitudinal, en fonction de leur réponse à la pioglitazone, un moyen avec des effets métaboliques prononcés. Comme attendu, la pioglitazone a réduit les enzymes hépatiques et la teneur en glycémie et l’augmentation de la circulation adiponectine chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique, ce qui démontre son efficacité périphérique.

Le nombre de neurones POMC-positifs a systématiquement diminué, tandis que la densité de fibre AGRP a été augmentée dans le noyau arqué hypothalamique de la souris (G86R) d'SOD1. Consistent avec une erreur dans le système hypothalamique de la mélano cortine, l'inclusion de la nourriture après une courte période de jeûne a augmenté chez les souris (G86R) d'SOD1.

Il était important que ces résultats profitent également à deux autres modèles de souris atteintes de la sclérose latérale amyotrophique basé sur TDP-43 (TARDBP) - et les mutations du FUS. Enfin, nous avons démontré que le manque de mélano cortine est principalement causé par la perte de la sérotonine dans SOD1 mutante (G86R) chez la souris. Dans l'ensemble, ces données de l'étude et des études expérimentales cliniques chez les rongeurs sont combinées afin d'arriver à une explication mécaniste des anomalies dans l'ingestion d'aliments et le contrôle du poids chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique. Ce qui est important est que ces résultats démontrent également que la progression de la sclérose latérale amyotrophique a un effet négatif sur la réponse aux médicaments classiques qui conduisent à un gain de poids. Ceci a des implications importantes pour la gestion pharmaceutique de la perte de poids dans la sclérose latérale amyotrophique. 

Traduction : Joséphine

Source : KU Leuven